出国看病资讯Cilta-cel对预处理的R/R多发性骨髓瘤具有长期疗效

出国看病资讯Cilta-cel对预处理的R/R多发性骨髓瘤具有长期疗效

Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel;Carvykti）根据1年欧洲血液学协会（EHA）大会上发表的2b/1期CARTITUDE-03548207研究（NCT2023）的最终结果，在经过严重预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中产生了长期反应和生存率。——出国看病

每个独立审查委员会的总体缓解率（ORR）为97.9%（95%CI，92.7%-99.7%），其中包括82.5%（95%CI，73.4%-89.4%）经历严格完全缓解（CR）的患者。此外，12.4%的患者有非常好的部分缓解，3.1%的患者有部分反应（PR）。——出国看病

中位无进展生存期（PFS）为34.9个月（95%CI，25.2-不可评估[NE]），未达到中位总生存期（OS）。此外，中位缓解持续时间（DOR）为33.9个月（95%CI，25.5-NE），研究人员估计62.9%的患者在3年随访后存活。——出国看病

在试验中，CR或持续微小残留病（MRD）阴性与较长的PFS相关。总人群的 30 个月 PFS 率为 54.2%，达到 CR 的人群为 66.8%，持续 MRD 阴性人群为 74.9%。——出国看病

“[中位PFS]证实了[B细胞成熟抗原]靶向剂的重要性，”研究作者Nikhil C. Munshi医学博士在关于这些数据的介绍中说。“这是这组患者中最大，最长的PFS [发现]之一。——出国看病

Munshi是哈佛医学院的医学教授，卡夫家族主席，基础和相关科学主任，丹娜法伯癌症研究所Jerome Lipper骨髓瘤中心的副主任。他还是布莱根妇女医院和波士顿退伍军人医疗系统的高级医生。——出国看病

在 1b/2 期 CARTITUDE-1 试验中，患者接受了单采术，然后根据需要进行桥接治疗，300 mg/m2环磷酰胺加 30 mg/m2输注前 –5 至 –3 天的氟达拉滨。Cilta-cel输注由0.75 x 10的单靶剂量组成6CAR-T细胞/千克。——出国看病

主要终点是1b阶段的安全性和剂量确认以及2阶段的ORR。次要终点包括PFS、OS和MRD负性。——出国看病

根据国际骨髓瘤工作组标准，可测量疾病和ECOG体能状态为0或1的进行性多发性骨髓瘤患者有资格参加该试验。其他合格标准包括既往接受过3线治疗，或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物双重难治，以及既往接触过抗CD38单克隆抗体。——出国看病

中位随访时间为33.4个月（范围为1.5-45.2），97名患者在试验中接受了单次输注cilta-cel。此外，17.5%的患者是黑人或非裔美国人，患者接受的中位数为6（范围，3-18）先前的治疗。约25%的患者具有高风险细胞遗传学，42.3%为五药难治性，87.6%为三重难治性，99.0%的患者对最后一线治疗无效。——出国看病

“有趣的是，我们没有观察到CAR-T细胞扩增/持久性与临床结果之间的关联，”Munshi说。

研究人员报告了可控的安全性，自27.7个月的中位随访以来没有新的神经毒性事件。在26例患者中观察到20秒的原发性恶性肿瘤（SPM），包括4名新患者，自6.27个月的中位随访以来发生了7例SPM，这些患者与cilta-cel无关。这些新的SPM包括2例基底细胞癌，1例骨髓增生异常综合征，1例B细胞淋巴瘤，1例黑色素瘤和1例前列腺癌。——出国看病

总体而言，35名患者在研究中死亡，其中17名死于进展性疾病。自5.27个月的中位随访以来，有7例新死亡，其中3例由进展性疾病引起，1例因肺炎，1例因败血症。——出国看病

研究人员报告说，12名患者有与cilta-cel无关的不良反应（AE），其中最常见的是急性髓系白血病（n = 3），呼吸衰竭（n = 3），感染性休克和/或败血症（n = 2）和肺炎（n = 2）。有6例与研究治疗相关的AE患者，其中2例为脓毒性休克和/或脓毒症，1例为细胞因子释放综合征，1例为肺脓肿，1例为呼吸衰竭，1例为神经毒性。——出国看病

“[CARTITUDE-1中的患者]将继续在一项正在进行的为期15年的CARTINUE研究[NCT05201781]中进行安全和生存，”Munshi总结道。——出国看病