出国看病资讯为结直肠癌提出新的分类系统，以指导治疗和临床试验

出国看病资讯为结直肠癌提出新的分类系统，以指导治疗和临床试验

由新加坡国家癌症中心（NCCS）和A * STAR的新加坡基因组研究所（GIS）领导的临床科学家和科学家团队以及欧洲和韩国的合作者使用单细胞技术揭示了结直肠癌细胞的中心二分法，从而提出了该疾病分类系统的更新。这些发现于2022年6月30日发表在Nature Genetics上，对结直肠癌的药物开发和治疗方法具有重要意义。——出国看病

在新加坡和世界各地，结直肠癌是最常见的癌症之一，也是癌症死亡的第二大原因。由于它是一种异质性疾病，患者之间存在实质性的生物学和临床差异，因此治疗结直肠癌并根据其疾病的生物学为患者开具个体化治疗处方是一项挑战。2015年，临床医生和科学家根据肿瘤表达的基因（转录组学）对结直肠癌进行分类，导致2015年国际共识分子亚型（CMS1-4）分类，这是迄今为止最稳健和广泛使用的转录组学系统。然而，CMS分类依赖于整个肿瘤的转录组学分析，这意味着与癌细胞和其他基质细胞（例如免疫，成纤维细胞和血管细胞）的个体差异被掩盖并且无法区分。——出国看病

“目前结直肠癌的分类系统没有充分突出该疾病的分子基础，”共同资深作者，GIS空间和单细胞系统副主任Shyam Prabhakar教授说。“我们的团队检查了恶性（上皮）细胞亚型并定义了它们的性质，以使用单细胞分析来了解它们与其他细胞的相互作用，以便我们可以准确地描述结直肠癌的异质性。——出国看病

NCCS和GIS领导的研究小组分析了从新加坡，比利时和韩国的63名结直肠癌患者收集的141个肿瘤样本中的373，000个单细胞。使用单细胞和本体转录组学，研究小组发现恶性细胞属于两种主要的上皮亚型，它们被称为内在共识分子亚型（iCMS），由iCMS2和iCMS3组成，揭示了跨越以前结直肠癌分类的中枢二分法。每种亚型的特征在于不同的分子信号传导级联和DNA复制或缺失模式，关键基因突变，RNA丰度模式和基因调控网络。——出国看病

结直肠癌被广泛分为两个系统，微卫星不稳定（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）结直肠癌。结直肠癌伴MSI-H被认为对免疫治疗非常敏感，而MSS癌症对免疫治疗无效。药物开发和临床试验正在进行中，以解决寻找可用于治疗MSS结直肠癌的免疫疗法的紧迫未满足需求。然而，这些试验目前将MSS结直肠癌归类为一组。

研究小组发现，三分之一的MSS肿瘤是iCMS3亚型，其癌细胞与MSI癌症更相似，而不是其他MSS癌症。了解MSI-H癌症和iCMS3 MSS癌症之间的相似性可能会导致识别可用于适应和修改免疫治疗方案的成分，这些成分可能对这些生物学类似于MSI-H癌症的患者最有效。相反，了解iCMS2 MSS癌症的独特生物学可以使靶向药物开发专注于这组结直肠癌。

此外，已知具有最高转移倾向的CMS4结直肠癌组被均匀地分为iCMS2和iCMS3亚型。在这两组中，发现具有iCMS3上皮细胞的CMS4癌症预后最差。

根据他们的发现，研究小组提出了一种称为“IMF”的CMS分类的改进，该分类根据其上皮状态，微卫星状态和纤维化的存在将结直肠癌分为五组。拟议的国际货币基金组织分类为结直肠癌及其起源，演变和对治疗的反应提供了新的见解。对这五组生物学的进一步临床前和临床研究可以为预防，诊断和治疗提供信息。

“目前，临床试验的重点是使用免疫疗法组合将微卫星稳定结直肠癌作为一个群体进行治疗，而不考虑微卫星稳定结直肠癌之间的差异。我们的研究改变了对结直肠癌多样性的理解，表明存在根本不同的生物亚群，具有不同的上皮特征，微卫星状态以及与纤维化的相互作用。这可以帮助有目的地制定药物开发工作的战略，以有效地靶向结直肠癌的这些不同亚群，“共同资深作者，高级顾问兼研究主任Iain Tan教授说，NCCS医学肿瘤学部。

研究小组计划进行进一步的分析，以表征iCMS2和iCMS3细胞的生物学特性，相互作用和药物反应，并重新分析临床试验的数据，以确定这两种癌症类型之间治疗反应的差异。