出国看病资讯研究人员认为免疫抑制是导致结直肠癌发展的关键因素

出国看病资讯研究人员认为免疫抑制是导致结直肠癌发展的关键因素

已知免疫系统细胞和癌前细胞之间的相互作用是癌症发生和进展的重要促成因素。然而，这些相互作用的动态直到现在才被广泛理解。莫菲特癌症中心的研究人员透露，免疫抑制环境的创造是良性结直肠腺瘤进展为侵袭性恶性癌的关键。他们的研究结果发表在《自然通讯》上。——出国看病

结直肠癌是美国第三大常见癌症，大约每25人中就有1人在其一生中被诊断出患有结直肠癌。尽管有大量的美国人会患上结直肠癌，但由于更好的筛查和诊断，可以在癌前腺瘤发展成恶性癌症之前检测到癌前腺瘤，因此发病率一直在下降。研究表明，尽管患有腺瘤的患者患结直肠癌的风险增加，但大多数癌前病变实际上并没有进展到完全恶性的状态。——出国看病

“肠癌筛查计划为发现的每种癌症检测出大约五种高风险腺瘤，并且对腺瘤的纵向内窥镜监测显示，不到2%的腺瘤在三年内进展为癌症。因此，似乎有一个实质性的“进化障碍”，必须克服腺瘤才能成为侵入性的，“主要研究作者，综合数学肿瘤学系主任，莫菲特进化治疗卓越中心的联合创始人桑迪安德森博士说。——出国看病

Anderson和他的团队，包括来自英国Barts癌症研究所的合作者，希望提高他们对癌前腺瘤必须克服的障碍的理解，以进展为浸润性癌症。他们使用数学建模和患者组织的空间生态学分析来表征这些事件。生态学家经常使用数学模型来研究不同物种之间的相互作用，并且是分析人类细胞之间复杂相互作用的理想工具，否则在典型的实验室研究中很难用细胞和小鼠模型进行评估。——出国看病

研究人员将他们的分析集中在免疫细胞和癌细胞之间的相互作用上，包括免疫阻断，免疫抑制和抗原性的过程。在免疫阻断过程中，细胞阻断免疫细胞的作用，如T细胞，导致免疫活性的抑制。在免疫抑制期间，周围的免疫细胞（如M2巨噬细胞）浸润组织区域以抑制免疫反应。这些免疫细胞也可以产生有助于癌细胞生长的因子。最后，抗原性是指肿瘤细胞上显示的可以被免疫细胞识别的肿瘤特异性蛋白质标志物的水平。然后，免疫细胞可以靶向肿瘤细胞进行破坏。抗原通常代表肿瘤细胞获得的有助于肿瘤发展的突变蛋白。肿瘤仔细协调其表面的抗原水平;虽然突变对肿瘤进展很重要，但过多的改变蛋白质也会导致肿瘤表面的抗原水平更高，免疫细胞检测增加。——出国看病

通过他们的分析，研究人员发现免疫逃逸代表了一个“瓶颈”，癌前腺瘤必须通过该瓶颈才能进展为恶性癌，这一壮举最常通过构建免疫抑制生态位来实现。腺瘤具有低水平的免疫抑制，大细胞毒性T细胞浸润，以及大量可被免疫细胞识别的高免疫原性抗原。这些特征结合在一起，以防止腺瘤进展为癌。开始进展到恶性状态的腺瘤通过创造富含免疫抑制细胞和细胞因子的利基来做到这一点，防止肿瘤被掠食性免疫细胞消除。随着早期恶性肿瘤的继续进展，免疫抑制细胞和细胞因子的水平增加，使肿瘤驻留在没有肿瘤靶向免疫细胞的环境中，在那里它可以继续生长并获得更多的抗原，成为完全恶性的癌。——出国看病

“由于免疫抑制利基是进展和持久性的基础，因此将微环境重新设计为免疫热表型可能被证明是免疫疗法的有效形式，”综合数学肿瘤学系的研究科学家，安德森实验室成员Chandler Gatenbee说。——出国看病