那么多PD-1单抗药物怎么选？教你一招破解！

2019-03-08 17:27:40

过去一年对于中国癌症患者而言可以说是「奇迹之年」，多款革命性抗癌药物获批上市，这其中就有被誉为「抗癌神药」的PD-1。不过，PD-1药物的接连获批，给大家带来希望，也带来了难题：如何科学判断药物疗效从而合理选择药物呢？

越来越多的同类药物上市，患者也越来越感到迷茫，要走出选择性障碍，需要先了解各种药物的临床试验指标数据。

「治愈率」、「有效率」、「总生存期」、「无进展生存期」、「临床试验终点」，各种医学名词让人眼花缭乱。不过大家可别被它们深奥的表象给吓到了，读懂关键概念和数据，你也可以！

　关键知识点　

衡量药物疗效的最重要指标是总生存期（OS），OS是评估肿瘤临床获益的金标准。
OS越长意味着患者活得越久，也意味着药物疗效越好。
客观缓解率（ORR）不能完全代表临床获益，评价疗效只看ORR远远不够！

一、临床试验终点

让我们从最基础的「临床试验终点」开始，一起来捋捋这些关键概念。临床试验终点是指在临床研究中，为了综合评价试验药物的风险和获益，设置多个观察指标，包括疗效、安全性和生存质量等。它直观反映了患者通过某种药物治疗后，获得了多大益处。新药上市前都要开展临床试验，常设的临床试验终点就是我们下面要具体说的客观缓解率、无进展生存期和总生存期。

一句话，临床获益 = 临床试验终点受认可= 药物有获批上市的资格。

图1 临床试验终点示意图

二、临床试验评价指标

接下来就是大家最关心的、临床试验中最常用的三个评价指标，客观缓解率ORR，无进展生存期PFS，总生存期OS。

1）客观缓解率ORR

图2 客观缓解率释义图

实例说明：KEYNOTE-001研究入组了655例晚期黑色素瘤患者，这些患者都经过了其他治疗无效，选择K药试试运气。结果有267名患者接受K药治疗后起效（即肿瘤病灶缩小30%以上），因此得出K药的ORR为41% （267/655*100% = 41%，图3）。

小编要着重提醒大家注意一点：ORR仅代表在一定时间内药物对患者起效了。但是，如果起效时间很短，效果很快就没有了，患者就不能从这款药物中获益。所以，要评价疗效，只看ORR是远远不够的，更重要的还得看药物疗效的持续时间。

图3 KEYNOTE-001研究疗效瀑布图（向下的柱子说明肿瘤缩小，越靠近右边肿瘤缩小越多，也就越接近完全缓解即肿瘤完全消失）

2）无进展生存期PFS

图4 无进展生存期释义图

实例说明：KEYNOTE-006研究是一项大型三期临床试验，这就需要随机对照了，也就是患者要随机编入两组，一组使用传统方案依匹单抗，另一组使用K药，而且入组患者不知道自己进的是哪一组，这样才有对比价值。

入组的582例晚期黑色素瘤患者，其中360例是初治患者。对于所有患者来说，K药与传统方案的中位PFS分别为8.3个月和3.3个月。简单地说，如果用传统方案，在3.3个月时，有一半的患者肿瘤就进展了，而采用K药，直到8.3个月的时候才有一半患者肿瘤出现进展，新方案相比传统方案多管用了5个月。对于初治患者来说，效果就更明显了，传统方案的中位PFS只有3.7个月，而K药的中位PFS长达11.2个月，多管用了7.5个月（图5）。新方案K药的疗效远强于传统方案。

图5 KEYNOTE-006研究K药组与依匹单抗组PFS结果（可以看到K药绿色那根线掉得更加平缓，说明有更多患者疗效还在维持，没有出现肿瘤进展或死亡）

3）总生存期OS

图6 总生存期释义图

实例说明：KEYNOTE-189研究也是一个大型三期临床试验，入组患者都是初治的，而且是EGFR或ALK阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌。部分患者使用K药联合化疗的新方案，部分患者使用传统化疗方案。结果发现，使用传统方案的中位OS只有11.3个月，而使用新方案的中位OS预计会达到24个月以上。使用新方案的患者，一年后仍然存活的人数比例为69.2%，而传统方案一年后仍然存活的人数比例为49.4%（图7），新方案疗效确实更好。

图7 KEYNOTE-189研究联合组与化疗组OS结果（类似上面的PFS曲线，也是曲线平缓更好，说明有更多患者仍然活着，而且拉平的OS曲线意味着部分患者持续有效，有望提高晚期患者的5年生存率！）