出国看病资讯γδ T细胞可以对抗侵袭性乳腺癌

  • 2023-05-05 15:09:07

出国看病资讯γδ T细胞可以对抗侵袭性乳腺癌


三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性和致命性的乳腺癌形式,治疗选择有限,复发概率高。TNBC的肿瘤生长和复发是由乳腺癌干细胞驱动的,迫切需要能够消除这些耐寒细胞的改进疗法。——出国看病



弗里堡大学的研究人员发现,乳腺癌干细胞代谢的协调分化和变化使它们对免疫系统不可见。用唑仑膦酸盐药物抵消代谢变化可以使使用γδT细胞的免疫疗法更有效地对抗TNBC。


该研究小组由弗莱堡大学卓越集群CIBSS(综合生物信号研究中心)的Susana Minguet教授领导,与亚琛工业大学医院的Jochen Maurer博士,苏格兰邓迪大学的Mahima Swamy博士以及弗莱堡大学医院的合作者合作。该研究发表在《癌症免疫学研究》杂志上。——出国看病


TNBC细胞躲避γδT细胞


γδ T细胞识别并杀死产生应激诱导分子和磷酸抗原的细胞,这是癌细胞的共同特征。由于γδT细胞的工作方式与其他类型的T细胞不同,因此正在研究它们作为现有免疫疗法的替代品。在目前的研究中,研究人员使用分离的癌细胞和最近开发的小鼠模型测试了γδT细胞对TNBC的影响,该模型密切复制了在人类患者中发现的肿瘤特性。——出国看病


虽然γδT细胞对来自患者的分离乳腺癌干细胞效果很好,但它们在小鼠模型中的效果要弱得多。研究人员发现,这是由于癌细胞的适应使它们不被免疫系统注意到。——出国看病


这些适应包括下调所谓的甲羟戊酸途径:一种导致磷酸抗原产生的代谢途径 - γ T细胞识别的一类分子。这种逃逸机制也可能发生在TNBC患者中:对公共患者数据库的分析表明,甲羟戊酸途径关键分子的表达降低与预后较差相关。——出国看病


曼陀罗艺术地代表了研究结果:彩色圆圈代表乳腺癌干细胞(BCSC),其表面结构可以被γδT细胞识别和杀死。灰色模式说明了具有协同分化和免疫逃逸的BCBC,对免疫细胞保持不可见。——出国看病


TNBC细胞的免疫逃避是可逆的


这种新发现的逃逸机制可以被药物唑仑膦酸盐抵消,该药物被FDA批准用于治疗骨质疏松症和骨转移。当研究人员用唑仑膦酸盐处理逃避现实的细胞时,γ T细胞在清除癌症方面变得更加有效。——出国看病


“我们的研究结果解释了为什么目前使用γδT细胞的临床试验没有产生预期的成功,”Minguet说。“我们发现了一种可能的基于药理学的方法来恢复免疫逃逸,这为三阴性乳腺癌的新型组合免疫疗法铺平了道路。——出国看病


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