出国看病资讯在肿瘤中发现的天然抗体可以为改善免疫疗法指明方向

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癌症的免疫疗法依赖于招募患者的免疫系统，但它们仍然远远没有利用身体自然防御的整个武器库。事实上，大多数这样的疗法都依赖于一种类型的免疫防御：T细胞对抗肿瘤的能力。魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）发表在《细胞》（Cell）上的一项新研究为免疫疗法铺平了道路，这种疗法将利用一种不同的、以前未使用的免疫系统武器：天然产生的抗体。——出国看病

抗体是由另一组免疫细胞B淋巴细胞制造的蛋白质，用于中和特定的威胁。"我们现在已经证明，癌症患者的免疫系统可以产生针对肿瘤的抗体，"魏茨曼免疫学系的Ziv Shulman教授说，他与该研究所生物调节部门的Irit Sagi教授一起领导了研究小组。"这些天然抗体似乎具有未实现的治疗潜力，"Sagi说。"需要更多的研究，以便将它们应用于未来的治疗或作为诊断试剂。——出国看病

在过去的几年中，天然存在的抗体在癌性肿瘤中普遍存在，但其目的尚不清楚;它们很可能是由身体产生的，与癌症没有任何联系。然而，间接证据表明，它们确实提供了某种抗肿瘤益处：发现比其他人存活更长时间并且对抗癌药物更敏感的患者在其肿瘤中具有更高浓度的产生抗体的B细胞。尽管如此，仍然没有办法确定这些细胞及其产生的抗体是否有助于提高存活率，如果是这样，它们如何完成这一壮举。——出国看病

当医生Roei D. Mazor博士来到魏茨曼在Shulman的实验室进行博士研究时，一个探索这个问题的机会出现了，该实验室专门研究B细胞的性质和功能。为了检查癌症中的抗体靶标，Mazor和Shulman与Sagi合作，Sagi的实验室在创建浸润性癌症的细胞模型以及研究体内抗体机制方面拥有专业知识。Mazor将卵巢癌肿瘤的样本带到了Shulman和Sagi的实验室。这些样本是通过手术从几十名妇女身上取出的，由拉宾医学中心的Ram Eitan教授提供。

接下来是近六年的研究，在此过程中，Mazor和来自魏茨曼和其他地方的其他科学家证明，癌组织中的天然抗体对肿瘤进行靶向攻击，并与其分子精确契合。然后，研究人员对肿瘤内B细胞的基因组进行了测序，并确定了编码与肿瘤结合的抗体的不同基因片段。——出国看病

也许最重要的是，他们设法从癌细胞中的数千种蛋白质中鉴定出一种分子，这种分子是由新发现的抗体靶向的：一种名为MMP14（MT1-MMP）的酶，一种膜结合蛋白酶。在健康的身体中，这种剪刀状的酶在重塑组织方面起着重要作用 - 例如，在再生或伤口愈合过程中。在癌症中，它在肿瘤的微环境中运作并失控，切割癌细胞周围的基质，从而帮助它们侵入周围组织并扩散到其他器官，导致转移。研究人员发现，他们研究中的卵巢肿瘤含有异常高水平的MMP14酶。——出国看病

在攻击这种酶时，一些抗体经历了某种进化：它们积累了突变，这些突变改善了它们与肿瘤的契合度，特别是对这种酶的适应性。"我们没想到在癌症周围看到这样的演变，"舒尔曼说。"这些改变通常已知发生在传染病中，其中抗体逐渐获得突变，帮助他们更好地消除病原体。但癌症是患者自身组织的一部分，或者在免疫系统的背景下被称为'自我'。——出国看病

抗体针对人体自身的一种酶，这一事实令人惊讶。免疫系统对人体自身组织的攻击通常是有害的，导致自身免疫性疾病。然而，就癌症而言，这个过程显然是有益的。同样令人费解的是，为什么这种有益的过程无法杀死肿瘤。——出国看病

Sagi认为，一个潜在的原因可能是免疫系统的疲惫。虽然对抗感染可能需要一周的时间，但癌症会在数月甚至数年内发展，从而找到避免患者免疫力的方法。"在试图长时间对抗癌症之后，免疫系统可能太疲惫了，无法提供有效杀死肿瘤所需的全套武器 - 例如，除了抗体之外，为此目的所需的自然杀伤细胞，"Sagi说。舒尔曼补充说："抗体对患者的肿瘤细胞发动攻击，但可以根除肿瘤的细胞却缺失了。事实上，研究人员发现，从卵巢肿瘤患者那里获得的组织样本中很少有自然杀伤细胞。但是当他们将这些细胞和抗肿瘤抗体一起添加到组织培养物中时，杀伤细胞在破坏肿瘤方面表现出色。——出国看病

这些发现开辟了开发癌症免疫疗法的新方法-一种将利用天然抗肿瘤抗体的方法。到目前为止，用于治疗癌症的抗体是针对已知靶标按需合成的，而不是由患者的系统自然产生的。例如，在招募患者的T细胞来破坏肿瘤的免疫疗法中，合成抗体有时会引导细胞进入恶性组织。新方法可能有助于发现肿瘤细胞上以前未知的靶标，免疫疗法可以更有效地针对这些靶标。天然抗体也可以发展成可以单独使用或与其他疗法联合使用的药物，并且它们可能有助于癌症的早期检测或诊断。虽然该研究的重点是卵巢癌患者，但研究人员表明，他们的发现也与其他类型的癌症有关。——出国看病