研究人员详细介绍了前列腺癌如何更积极地生长以逃避治疗

研究人员详细介绍了前列腺癌如何更积极地生长以逃避治疗

随着癌症在人体中的生长和扩散，随着时间的推移，它们往往会变得更具侵袭性，并且在治疗过程中，随着它们对药物产生耐药性，这种情况会加速。在前列腺癌中，有些会演变成一种罕见的、耐药的肿瘤，称为小细胞神经内分泌或 SCN 癌症。

现在，研究人员首次记录并详细说明了将更常见的前列腺癌转化为SCN癌症的分子步骤。更好地了解这种肿瘤演变可能会导致新的疗法来预防SCN前列腺癌的发展。

“这是第一次，我们有一个真正的机会来定义导致这些非常非常具有侵袭性的肿瘤的过程，”与托马斯·格雷伯（Thomas Graeber）共同领导这项新研究的欧文·威特（Owen Witte）博士说。这两位研究人员都是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心以及Jonsson综合癌症中心的成员。

SCN癌症仅占所有新诊断的前列腺癌的一小部分，但在治疗后继续生长的肿瘤中更为常见。在这两种情况下，SCN前列腺癌都特别快速生长且难以治疗。虽然研究人员之前已经确定了更常见的前列腺腺癌和SCN癌症之间的分子差异，但他们还没有了解这些变化是如何发生的。

“到目前为止，我们还没有关于这些小细胞神经登多克林癌症如何出现的具体时间表，因此很难在临床上设计治疗方法，”Graeber说。

在发表在《癌细胞》杂志上的这项新研究中，研究人员使用了一种前列腺癌模型，其中健康的人类前列腺细胞被植入小鼠体内，然后被诱导或改造成腺癌，然后是SCN癌症。

“从正常细胞开始，并一直跟踪它们，这给了我们一种独特的能力，可以准确地跟踪每个时间点发生的事情，”加州大学洛杉矶分校广泛干细胞研究中心培训计划的研究生Olga Chia-Chun Chen说。

Chen和她的同事每两周收集一次肿瘤活检，持续至少10周，并对每个点激活的遗传程序进行详细分析。尽管前列腺腺癌和SCN癌症之间存在数十种差异，但研究小组发现，前列腺腺癌仅遵循两种可预测的途径演变为SCN癌症。研究人员还表明，一些肺癌遵循类似的路径发展为SCN癌症。

“令人惊讶的是，只有两条主要途径，”格雷伯说。“这给了我们很大的治疗希望，因为弄清楚如何阻止两条路径比阻止数百条路径要容易得多。

研究人员正在计划未来的研究，以开发阻断这些新发现的进化途径的方法。他们认为对SCN癌症的进化至关重要的几种分子变化有可能被药物靶向。研究人员假设，药物可以阻止侵袭性较弱的亚型的进展，从而不会出现SCN癌症，而不是开发治疗成熟的SCN前列腺癌或肺癌的药物的艰巨挑战。

“这里的信息是，这是一个可重复的过程，癌症需要变得更具侵略性，如果我们能预测癌症正在沿着这条路走下去，也许我们可以预防它，”Witte说。