TP53芯片变异可能与治疗相关的骨髓肿瘤后鲁卡帕里布在高级卵巢癌

TP53芯片变异可能与治疗相关的骨髓肿瘤后鲁卡帕里布在高级卵巢癌

一项回顾性出国看病研究表明，在治疗鲁卡帕里布后，先前存在的TP53克隆性血肿（不确定的潜在变异）与治疗相关骨髓肿瘤之间可能存在关联。

出国看病根据发表在《JAMA肿瘤学》上的基因关联研究结果，出国看病调查人员可能已经确定了先前存在的TP53克隆性血肿（CHIP）变异与治疗相关的骨髓肿瘤（t-MNs）之间的关联。

总体而言，TP53中1%或以上的变异等位基因中预先存在的CHIP变异与对照组（13.6%）相比，T-MN病例的外周血细胞显著高于45.0%。

"这项研究发现，治疗前TP53CHIP变种在变异等位基因频率（VAF）1%或以上是开发二次T-MN后，鲁卡帕里布治疗的风险因素，"出国看病研究人员写道。聚氨酯（二磷酸二磷酸酯）聚合酶抑制剂在治疗高级高等级卵巢癌方面正越来越多地被使用，此时TP53CHIP变种的频率较低，因此T-MN的风险较低，这可能导致收益风险比率的提高。

出国看病研究从第2阶段ARIEL2研究（NCT01891344）中确定了t-MN病例和对照组，该研究评估了491名铂敏感患者的鲁卡帕里布，复发，高等级上皮卵巢，输卵管，或原发性腹膜癌，和阶段3ARIEL3研究（NCT01968213），其中检查鲁卡帕里布作为开关维护治疗后，铂基化疗在561名患者与铂敏感，高等级血清或子宫内膜上皮卵巢，原发性腹膜癌或输卵管癌。在这两项出国看病研究之间的1052名患者中，2.1%的患者发展了t-MN，包括ARILY2中的6名患者和ARIRIEL3的16名患者。

对于开发t-MN的患者和未开发T-MN的患者，在年龄、吸烟状态、ECOG性能状态或组织学发现方面没有显著差异。

在ARIEL3中，开发t-MN的鲁卡帕里布手臂的患者接受治疗的时间比没有发展为继发性恶性肿瘤的类似患者的时间更长。ARIEL2的发现相似，尽管它们在统计学上没有显著性。

长期接触以前的铂金疗法与ARIEL2中的T-MN有关，那些开发t-MN的患者暴露13.2个月，而那些没有患上继发性恶性肿瘤的患者暴露9.0个月（P=0.04）;类似的结果也出现在ARIEL3。此外，高等级卵巢癌肿瘤中存在生殖系或躯体同源重组修复（HRR）基因变异与增加的t-MN相关。

在10个预先定义的芯片相关基因中，有4个观察到变异，特别是TP53、DNMT3A、TET2和ASXL1。45.0%的T-MN患者发生CHIP事件，而没有开发T-MN的患者为25.0%。此外，在20.0%的病例中，超过1个基因中发现了变异，而对照组的变异比例为4.5%。

这项出国看病研究受到其回顾性设计的限制。此外，考虑到研究只关注VAF为1%或以上的CHIP变种，VAF低于1%的变种的意义仍不清楚。

"不同的疗法如何影响预先存在的TP53CHIP克隆的扩张，以及筛选它们的好处，需要进一步研究，仔细的纵向监测，"出国看病研究人员总结道。