数据支持 177Lu-PSMA-617 与卡巴他赛治疗转移性前列腺癌

数据支持 177Lu-PSMA-617 与卡巴他赛治疗转移性前列腺癌

虽然根据 2 期 TheraP 试验 （NCT03392428） 的数据，在多西他赛后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Lu-PSMA-617 （Pluvicto） 与卡巴他赛 （Jevtana） 相比，生存率没有提高，前者的生活质量似乎总体上有所改善 。

中位随访35.7个月（31.1-39.2）时的总生存期（OS）分析显示，实验组78%的患者和对照组69%的患者死亡。受限的平均生存时间177Lu-PSMA-617组为19.1个月（95%CI;16.9-21.4）和19.6个月（95%CI;17.4-21.8;P = 0.77）。实验组的中位OS为16.4个月（95%CI;13.7至19.4），对照组为19.4个月（14.0-21.7）（HR 0.97;95%CI，0.70-1·）。35;P = 0.99）。

尽管与卡巴他赛相比，2 个患者队列之间的 OS 没有统计学显着差异，177Lu-PSMA-617 产生了更高的前列腺特异性抗原 （PSA） 反应率 （66% vs 37%），根据 RECIST v 1.1 标准，更高的客观反应率 （ORR）（49% vs 24%），更长的无进展生存期 （PFS;心率 0.63;在TheraP试验的初步分析中，95%CI 0.46-0.86），3级和4级不良事件（AE;33% vs53%）减少，患者报告的结局有所改善。

“在这项更新的分析中，我们表明，这些替代结果的改善并没有转化为改善的[OS]，尽管该研究没有为这一结果提供动力，”研究作者写道。“尽管如此，鉴于 3-4 级 [AE] 较少且患者报告的结果有所改善177Lu-PSMA-617，可以合理地得出结论，治疗期间的生活质量更好177Lu-PSMA-617比卡巴他赛。治疗177Lu-PSMA-617也比卡巴他赛需要更少的就诊和注射。

这项开放标签、随机 2 期试验的研究人员以 1：1 的比例随机分配了总共 200 名参与者，每 3 周静脉注射 20 mg/m² 的卡巴他赛，最多 10 个周期或177Lu-PSMA-617 每 6 周静脉注射一次，最多 6 个周期，从 8.5 GBq 开始，每个周期减少 0.5 GBq。

总体而言，双臂中 78% 的患者有超过 20 个转移灶。这些转移大多数是实验组和对照组的骨转移（91% vs 89%），内脏转移（7% vs 13%）和淋巴结疾病（7% vs 9%）也很普遍。各组的既往治疗包括仅恩杂鲁胺（Xtandi）（49% vs 57%），仅醋酸阿比特龙（Zytiga）（21% vs 24%），以及两种药物联合使用（21% vs 9%）。根据资格标准，所有患者之前都接受过多西他赛治疗。

本研究先前的分析研究了前列腺特异性抗原 （PSA） 反应的主要终点，定义为较基线降低至少 50%。3该研究表明，PSA反应在患者中更频繁177Lu-PSMA-617组与卡巴他赛组（66%对37%，P <.0001;66%对44%接受治疗;P = 0.0016）。调查人员没有观察到与以下方面有关的死亡177LU-PSMA-617型

“TheraP的一个优势是它使用了卡巴他赛，这是一种积极的治疗方法，可以延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期，并被认为是招募到TheraP的患者的下一个合适的标准治疗选择，”研究作者说。“TheraP 提供的数据支持以下观点：Lu-PSMA-617和卡巴他赛是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的可行选择。