出国看病免疫疗法新的癌症治疗可能会唤醒免疫系统

  • 2021-10-20 13:43:21

出国看病免疫疗法新的癌症治疗可能会唤醒免疫系统


出国看病免疫疗法是一种有前途的策略,通过刺激人体自身的免疫系统来破坏肿瘤细胞来治疗癌症,但它只适用于少数癌症。麻省理工学院的出国看病研究人员现在发现了一种启动免疫系统攻击肿瘤的新方法,他们希望这种方法能够使免疫疗法用于治疗更多类型的癌症。

出国看病免疫疗法的新方法包括从体内取出肿瘤细胞,用化疗药物治疗它们,然后把它们放回肿瘤中。当与激活T细胞的药物一起传递时,这些受伤的癌细胞似乎充当了刺激T细胞起作用的求救信号。


麻省理工学院精密癌症医学中心主任、麻省理工学院科赫综合癌症出国看病研究所成员迈克尔·雅菲(MichaelYaffe)说:"当你制造出DNA受损但未死亡的细胞时,在某些情况下,这些活细胞会发出唤醒免疫系统的信号。


在小鼠研究中,出国看病研究人员发现这种疗法可以完全消除近一半的小鼠的肿瘤。


雅菲和达雷尔欧文,谁是安德伍德-普雷斯科特教授,任命在麻省理工学院生物工程和材料科学与工程系,并作为科赫研究所的副主任,是这项研究的高级作者,今天发表在科学信号。麻省理工学院博士后加纳帕蒂·斯里拉姆和劳伦·米林博士21日是论文的主要作者。


出国看病免疫疗法T—细胞激活


出国看病免疫疗法目前用于癌症免疫治疗的一类药物是检查点封锁抑制剂,它从已经"耗尽"且无法攻击肿瘤的T细胞中取出刹车。这些药物在治疗几种癌症方面已经证明是成功的,但对许多其他药物没有作用。


Yaffe和他的同事开始尝试通过将这些药物与细胞毒性化疗药物相结合来提高这些药物的性能,希望化疗可以帮助刺激免疫系统杀死肿瘤细胞。这种方法基于一种称为免疫原细胞死亡的现象,即死亡或死亡的肿瘤细胞发出吸引免疫系统注意的信号。


出国看病免疫疗法结合化疗和免疫治疗药物的几个临床试验正在进行中,但到目前为止,对这两种治疗方法的最佳结合方法知之甚少。


麻省理工学院的研究小组首先用几种不同的化疗药物,以不同的剂量治疗癌细胞。治疗24小时后,出国看病研究人员在每道菜中加入树突状细胞,24小时后加入T细胞。然后,他们测量了T细胞杀死癌细胞的能力。令他们吃惊的是,他们发现大多数化疗药物没有多大帮助。那些确实有帮助的人似乎在低剂量下最有效,没有杀死很多细胞。


出国看病研究人员后来意识到了原因:刺激免疫系统的不是死肿瘤细胞:相反,关键因素是细胞被化疗伤害,但仍活着。


雅菲说:"这描述了一种免疫原细胞损伤的新概念,而不是用于癌症治疗的免疫原细胞死亡。"我们表明,如果你在盘子里治疗肿瘤细胞,当你直接将肿瘤细胞注射回肿瘤并给予检查点阻塞抑制剂时,活细胞、受伤的细胞就是唤醒免疫系统的细胞。


这种方法似乎最有效的药物是导致DNA损伤的药物。出国看病研究人员发现,当DNA损伤发生在肿瘤细胞中时,它会激活对压力作出反应的细胞通路。这些通路发出求救信号,促使T细胞跳入行动,不仅摧毁那些受伤的细胞,而且摧毁附近的任何肿瘤细胞。


雅菲说:"我们的发现与细胞内的'危险信号'可以与免疫系统对话的概念完全一致,这一理论由NIH的波利·马辛格在20世纪90年代开创,但尚未被普遍接受。


出国看病免疫疗法肿瘤消除


黑色素瘤和乳腺肿瘤的小鼠的研究中,出国看病研究人员表明,这种疗法在40%的小鼠中完全消除了肿瘤。此外,当出国看病研究人员在几个月后将癌细胞注射到这些小鼠体内时,它们的T细胞会识别它们并摧毁它们,然后它们才能形成新的肿瘤。


出国看病研究人员还尝试将DNA损伤药物直接注射到肿瘤中,而不是治疗体外的细胞,但他们发现这不起作用,因为化疗药物也损害了肿瘤附近的T细胞和其他免疫细胞。此外,注射受伤的细胞没有检查点封锁抑制剂几乎没有效果。


雅菲说:"你必须提出一些可以起到免疫刺激作用的东西,但随后你还必须释放免疫细胞上预先存在的块状物。


Yaffe希望在肿瘤对免疫治疗没有反应的患者身上测试这种方法,但首先需要更多的研究来确定哪些药物和哪些剂量对不同类型的肿瘤最有益。出国看病研究人员还在进一步调查受伤的肿瘤细胞究竟是如何刺激如此强烈的T细胞反应的细节。


预约海外医疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递