一种对抗肿瘤的隐秘方法

一种对抗肿瘤的隐秘方法

在适当的情况下，人体的T细胞可以检测和破坏癌细胞。然而，在大多数癌症患者中，T细胞一旦进入肿瘤周围的环境就会被解除武装。

科学家们现在正试图通过启动那些乏善可陈的T细胞来帮助治疗患者。该领域的许多研究，称为癌症免疫疗法，都集中在寻找直接刺激这些T细胞的方法上。麻省理工学院的研究人员现在已经发现了一种可能的新方法，通过招募一群称为树突状细胞的辅助免疫细胞来间接激活这些T细胞。

在一项新的研究中，研究人员确定了树突状细胞的特定亚群，这些树突状细胞具有激活T细胞的独特方式。这些树突状细胞可以隐藏在肿瘤蛋白中，使它们能够冒充癌细胞并引发强烈的T细胞反应。

"我们知道树突状细胞对于抗肿瘤免疫反应非常重要，但我们不知道什么真正构成了对肿瘤的最佳树突状细胞反应，"StefaniSpranger说，他是麻省理工学院的HowardS.和LindaB.Stern职业发展教授，也是麻省理工学院科赫综合癌症研究所的成员。

她说，结果表明，找到刺激树突状细胞特定群体的方法可能有助于提高癌症免疫疗法的有效性。在对小鼠的研究中，研究人员表明，刺激这些树突状细胞减缓了黑色素瘤和结肠肿瘤的生长。

Spranger是该研究的资深作者，该研究发表在《免疫》杂志上。该论文的主要作者是麻省理工学院研究生EllenDuong。

自发回归

当肿瘤开始形成时，它们会产生癌性蛋白质，T细胞将其识别为外来蛋白。这有时允许T细胞在肿瘤变得非常大之前消除肿瘤。在其他情况下，肿瘤能够分泌使T细胞失活的化学信号，从而使肿瘤不受控制地继续生长。

已知树突状细胞有助于激活抗肿瘤的T细胞，但树突状细胞有许多不同的亚型，并且它们在T细胞活化中的个体作用尚未完全表征。在这项研究中，麻省理工学院的研究小组希望研究哪些类型的树突状细胞参与成功消除肿瘤的T细胞反应。

为此，他们发现了一种来自一种肌肉肿瘤的肿瘤细胞系，该细胞系已被证明在小鼠中自发消退。这种细胞系很难找到，因为如果它们不能形成肿瘤，研究人员通常不会将它们保留在身边，Spranger说。

通过研究小鼠，他们将该回归细胞系产生的肿瘤与一种结肠癌进行了比较，结肠癌形成的肿瘤在植入体内后会变大。研究人员发现，在进行中的肿瘤中，T细胞反应迅速耗尽，而在回归的肿瘤中，T细胞仍然具有功能性。

然后，研究人员分析了存在于这些肿瘤中的树突状细胞群。树突状细胞的主要功能之一是吸收垂死细胞的碎片，例如癌细胞或感染病原体的细胞，然后将蛋白质片段呈现给T细胞，提醒它们感染或肿瘤。

抗肿瘤免疫所需的最着名的树突状细胞类型是DC1细胞，它与能够消除癌细胞的T细胞相互作用。然而，研究人员发现，肿瘤消退不需要DC1细胞。相反，使用单细胞RNA测序技术，他们确定了DC2细胞的先前未知的激活状态，DC2细胞是一种不同类型的树突状细胞，它驱动着回归肿瘤中的T细胞活化。

麻省理工学院的研究小组发现，这些树突状细胞不是摄取细胞碎片，而是从肿瘤细胞中刷出称为MHC复合物的蛋白质，并将它们显示在自己的表面上。当T细胞遇到这些伪装成肿瘤细胞的树突状细胞时，T细胞被强烈激活并开始杀死肿瘤细胞。

这种特殊的树突状细胞群似乎被一型干扰素激活，干扰素是细胞通常在响应病毒感染时产生的信号分子。研究人员在结肠癌和黑色素瘤肿瘤中发现了一小部分这些树突状细胞，它们进展顺利，但它们没有被正确激活。然而，如果他们用干扰素治疗这些肿瘤，树突状细胞开始刺激T细胞攻击肿瘤细胞。

靶向治疗

某些类型的干扰素已被用于帮助治疗癌症，但当全身给予时，它可能会产生广泛的副作用。Spranger说，这项研究的结果表明，以非常有针对性的方式将干扰素递送到肿瘤细胞，或者使用一种会引起肿瘤细胞产生I型干扰素的药物可能是有益的。

研究人员现在计划研究需要多少I型干扰素才能产生强烈的T细胞反应。大多数肿瘤细胞产生少量的I型干扰素，但不足以激活使T细胞活跃的树突状细胞群。另一方面，过多的干扰素可能对细胞有毒。

"我们的免疫系统天生就能非常戏剧性地对I型干扰素的细微差异做出反应，从免疫学的角度来看，这是很有趣的事情，"Spranger说。