出国看病资讯Nivolumab/Cabozantinib维持肾细胞癌的临床获益

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根据2023年泌尿生殖癌症研讨会上公布的3期CheckMate 9ER试验(NCT03141177)的最新发现，与sunitinib (Sutent)单药治疗相比，Nivolumab (Opdivo)联合cabozantinib (Cabometyx)在晚期肾细胞癌(RCC)患者的长期生存和反应方面继续表现出有临床意义的改善。——出国看病

中位随访时间为44.0个月(范围为36.5-56.5)，通过盲法独立中心评审(BICR)，意向治疗(ITT)人群中位无进展生存期(PFS) nivolumab + cabozantinib组为16.6个月(95% CI, 12.8-19.8)，而舒尼替尼组为8.4个月(95% CI, 7.0-9.7) (HR, 0.58;95% ci, 0.48-0.71)。此外，在各自队列中，18个月时PFS率为47.7%，36个月时PFS率为21.0%，11.6%。——出国看病

在基于国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)风险评分的亚组中，中等/低风险组的中位PFS为nivolumab + cabozantinib组16.4个月(95% CI, 11.2-19.3)，而舒尼替尼组7.1个月(95% CI, 5.7-8.9) (HR, 0.55;0.45 - -0.69)。此外，该亚组的PFS率在18个月时分别为45.8%和23.8%，在36个月时分别为20.5%和10.0%。——出国看病

在有利风险疾病患者中，nivolumab + cabozantinib的中位PFS为21.4个月(95% CI, 13.1-24.8)，而舒尼替尼的中位PFS为13.9个月(95% CI, 9.6-18.5) (HR, 0.75;0.50 - -1.13)。该亚组的PFS在18个月时分别为54.0% vs 38.6%，在36个月时分别为25.4% vs 16.1%。——出国看病

此外，贫困风险组的中位PFS为9.9个月(5.9-17.7)，联合组和对照组的中位PFS分别为4.2个月(95% CI, 2.9-5.6) (HR, 0.38;95% ci, 0.25-5.6)。18个月和36个月的PFS率分别为37.8% vs 7.2%和28.6% vs 2.4%。——出国看病

最后，中危组联合用药组和单药组的中位PFS分别为17.5个月(95% CI, 12.3-20.3)和8.5个月(95% CI, 7.0-10.4) (HR, 0.61;95% ci, 0.48-0.79)。各组18个月和36个月的PFS率分别为48.5% vs 29.3%和18.5% vs 12.1%。——出国看病

“这些结果继续支持nivolumab + cabozantinib作为晚期或转移性RCC患者的一线治疗，”报告作者、智利圣地亚哥Bradford Hill临床研究中心的医学肿瘤学家Mauricio Burotto医学博士在报告中说。随机、开放标签、3期CheckMate 9ER试验的研究人员评估了nivolumab联合cabozantinib与单独舒尼替尼治疗透明细胞、晚期或转移性RCC的疗效。患者被随机分配为1:1，每2周静脉注射240 mg nivolumab，每天口服40 mg cabozantinib，或每天口服50 mg舒尼替尼，使用4周，2周的时间表。——出国看病

试验的主要终点是基于RECIST v1.1标准的每项盲法独立中心评价的PFS。主要次要终点包括总生存期(OS)、符合RECIST v1.1标准的总缓解率(ORR)和安全性。——出国看病

先前患有未经治疗的晚期或转移性RCC(一种透明细胞成分)或属于任何IMDC风险组的患者有资格参加试验。

研究人员在整个人群中纳入了651名患者。根据Burotto的说法，IMDC风险亚组的基线特征基本一致，尽管在nivolumab + cabozantinib(48%)和sunitinib(51%)组中，低风险组中接受过肾切除术的患者明显较少。——出国看病

ITT人群中，nivolumab + cabozantinib组的中位OS为49.5个月(95% CI, 40.3-不可评估[NE])，而舒尼替尼组的中位OS为35.5个月(95% CI, 29.2-42.3) (HR, 0.70;95% ci, 0.56-0.87)。此外，在各自队列中，18个月时OS率为79.0%，36个月时OS率为58.7%，49.5%。——出国看病

在IMDC亚组中，nivolumab + cabozantinib组中位OS为49.5个月(95% CI, 34.9-NE)，而舒尼替尼组中位OS为29.2个月(95% CI, 23.7-36.0) (HR, 0.65;95% ci, 0.51-0.83)。此外，在各自队列中，该亚组的OS率在18个月时为76.8% vs 63.6%，在36个月时为55.7% vs 43.6%。——出国看病

根据Burotto的说法，对于有利风险疾病的患者，nivolumab + cabozantinib组和sunitinib组的OS没有差异。nivolumab + cabozantinib组中位OS未达到(95% CI, 40.7 ne)，舒尼替尼组中位OS未达到47.6个月(95% CI, 43.6 ne) (HR, 1.07;95% ci, 0.63-1.79)。18个月和36个月的OS率分别为86.3%和87.3%，68.4%和70.1%。——出国看病

在低风险组中，联合治疗组和单药治疗组的中位生存期分别为34.8个月(95% CI, 21.4 ne)和10.5个月(95% CI, 6.8-20.7)。此外，各组18个月和36个月的OS率分别为70.3%和43.3%，46.8%和25.1%。——出国看病

最后，中位OS为49.5个月(95% CI, 37.6 ne)，而尼伏单抗组和舒尼替尼组分别为36.2个月(95% CI, 25.7-46.0)。各组18个月和36个月的OS率分别为78.9% vs 71.0%和58.7% vs 50.4%。

在ITT人群中，nivolumab + cabozantinib队列的ORR为55.7% (95% CI, 50.1%-61.2%)，而舒尼替尼队列的ORR为28.4% (95% CI, 23.5%-33.6%)(优势比[OR]， 3.3;95% ci, 2.4-4.6)。这包括联合组的完全缓解率为12.4%，部分缓解率为43.3%，而舒尼替尼组分别为5.2%和23.2%。——出国看病

此外，每个队列的中位缓解时间为2.8个月(范围1.0-22.3)vs 4.2个月(范围1.7-30.4)，中位缓解持续时间为23.1个月(95% CI, 20.2-27.9) vs 15.2个月(95% CI, 9.9-20.7)。值得注意的是，nivolumab + cabozantinib与舒尼替尼在有利组、中等风险组、不良风险组和中/不良风险组的orr分别为66.2% vs 44.4%、57.4% vs 28.7%、37.7% vs 10.3%和52.6% vs 23.8%。——出国看病

nivolumab + cabozantinib组的中位治疗持续时间为21.8个月(四分位数范围[IQR] 8.8-34.0)，舒尼替尼组的中位治疗持续时间为8.9个月(IQR, 2.9-20.7)。由于任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)导致的治疗中断率分别为27.5%和10.6%，由于疾病进展导致的治疗中断率分别为48.1%和62.8%。——出国看病

在ITT人群中，36%接受nivolumab + cabozantinib的患者和45%接受舒尼替尼的患者有任何后续治疗。对于因任何原因停止研究治疗的患者，分别有44%和51%的患者接受了后续治疗。

根据Burotto的说法，在一项事后分析中，那些用尼伏单抗完成2年治疗的患者的基线特征与ITT人群中观察到的特征一致。——出国看病

接受nivolumab + cabozantinib治疗2年的患者到后续治疗的中位时间为20.6个月(95% CI, 7.9-NE)。——出国看病

Burotto说:“这种延长的时间反映了停止治疗后nivolumab的疗效。”

研究人员在97%接受nivolumab + cabozantinib的患者和93%接受舒尼替尼的患者中观察到任何级别的ae。在每一组中，任何级别的ae的常见症状包括腹泻(59% vs 46%)、掌跖红肿感觉异常(PPE;39% vs 42%)，高血压(33% vs 34%)。每个队列中分别有67%和55%的3级或更高级别的ae，最常见的毒性包括高血压(13% vs 13%)、PPE (8% vs 8%)和腹泻(7% vs 5%)。——出国看病

自上次数据库锁定以来，没有报告与治疗相关的新死亡病例。

总体而言，22%接受nivolumab + cabozantinib的患者接受皮质类固醇治疗，每天至少40 mg强的松，以管理任何级别的免疫介导AEs (IMAEs)。此外，13%和5%的患者分别连续接受至少14天和至少30天的皮质类固醇治疗。——出国看病

与对照组甲状腺功能减退症(<1%)和肝毒性(<1%)相比，实验组的高级别IMAEs包括腹泻(3%)和丙氨酸转氨酶升高(3%)。——出国看病