寻策丨广泛期小细胞肺癌一线治疗新方法免疫+化疗联合疗法获FDA批准

小细胞肺癌虽然仅占肺癌总数的15%,但因其侵袭性高、易发生广泛转移,导致约60%的患者在确诊时已发展为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。近20年,ES-SCLC的一线治疗发展极为有限,标准治疗方案是铂类化疗(顺铂或卡铂)联合依托泊甙,中位总生存期约10个月。


2019年3月18日,阿特珠单抗(Atezolizumab,即T药)与卡铂(Carboplatin)和依托泊甙(Etoposide)联合疗法获FDA批准作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方法,打破了近20年ES-SCLC没有新的一线治疗方案的僵局,成为第一个获批的用于治疗ES-SCLC的免疫+化疗联合疗法。

 (阿特珠单抗图片素材来源于网络)


FDA审批依据


本次FDA审批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验,研究共纳入403例未接受过化疗的ES-SCLC患者,按1:1的比例随机分为阿特珠单抗组和安慰剂组,两组患者分别接受阿特珠单抗+卡铂+依托泊甙、安慰剂+卡铂+依托泊甙治疗,21天为一个给药周期,直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。


结果发现:阿特珠单抗组患者的中位总生存期较安慰剂组显著延长(12.3个月 vs 10.3个月,HR 0.70;95%CI 0.54-0.91,P=0.007),中位无进展生存期明显高于安慰剂组(5.2个月vs 4.3个月,HR 0.77,95%CI 0.62-0.96,P=0.02)。该研究结果已于2018年12月6日登NEJM。


(图片来源于NEJM官网)


推荐剂量


阿特珠单抗推荐剂量为1200mg,卡铂AUC为5mg/mL/min,依托泊甙为100mg/m2,均为静脉注射给药。第1天给予阿特珠单抗+卡铂+依托泊甙,第2-3天单独给予依托泊甙,21天为一个给药周期,4个给药周期的治疗后,给予阿特珠单抗,每3周一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。


常见不良反应


联合疗法的常见不良反应(≥20%)为:疲劳或虚弱、恶心、脱发、便秘、腹泻、食欲减退。


本次FDA批准阿特珠单抗与卡铂和依托泊甙联合疗法作为ES-SCLC的一线治疗方法,为ES-SCLC的治疗提供了新的治疗选择。


阿特珠单抗已获FDA批准的癌种

目前,阿特珠单抗获FDA批准治疗的癌种共4个,分别为尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌。

2019年3月阿特珠单抗获批的两个癌种(三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌)的治疗方法均为免疫+化疗联合疗法。


缩略词

ES-SCLC:extensive-stage small cell lung cancer 广泛期小细胞肺癌

OS:overall servival 总生存期

PFS:progression-free survival 无进展生存期

AUC:area under the curve 曲线下面积


参考文献

[1] Leora Horn, Aaron S. Mansfield, Aleksandra Szczęsna, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018; 379:2220-2229. 

[2] Khalil Saleh, Nadine Khalife-Saleh, Hampig Raphael Kourie. Finally, after decades, immune checkpoint inhibitors dethroned the standard of care of small-cell lung cancer. Immunotherapy. 2019; 11(6): 457–460.

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