寻策丨广泛期小细胞肺癌一线治疗新方法免疫+化疗联合疗法获FDA批准

小细胞肺癌虽然仅占肺癌总数的15%，但因其侵袭性高、易发生广泛转移，导致约60%的患者在确诊时已发展为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。近20年，ES-SCLC的一线治疗发展极为有限，标准治疗方案是铂类化疗（顺铂或卡铂）联合依托泊甙，中位总生存期约10个月。

2019年3月18日，阿特珠单抗（Atezolizumab，即T药)与卡铂（Carboplatin）和依托泊甙（Etoposide）联合疗法获FDA批准作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方法，打破了近20年ES-SCLC没有新的一线治疗方案的僵局，成为第一个获批的用于治疗ES-SCLC的免疫+化疗联合疗法。

FDA审批依据

本次FDA审批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验，研究共纳入403例未接受过化疗的ES-SCLC患者，按1:1的比例随机分为阿特珠单抗组和安慰剂组，两组患者分别接受阿特珠单抗+卡铂+依托泊甙、安慰剂+卡铂+依托泊甙治疗，21天为一个给药周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

结果发现：阿特珠单抗组患者的中位总生存期较安慰剂组显著延长（12.3个月 vs 10.3个月，HR 0.70；95%CI 0.54-0.91，P=0.007），中位无进展生存期明显高于安慰剂组（5.2个月vs 4.3个月，HR 0.77，95%CI 0.62-0.96，P=0.02）。该研究结果已于2018年12月6日登NEJM。

推荐剂量

阿特珠单抗推荐剂量为1200mg，卡铂AUC为5mg/mL/min，依托泊甙为100mg/m2，均为静脉注射给药。第1天给予阿特珠单抗+卡铂+依托泊甙，第2-3天单独给予依托泊甙，21天为一个给药周期，4个给药周期的治疗后，给予阿特珠单抗，每3周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

常见不良反应

联合疗法的常见不良反应（≥20%）为：疲劳或虚弱、恶心、脱发、便秘、腹泻、食欲减退。

本次FDA批准阿特珠单抗与卡铂和依托泊甙联合疗法作为ES-SCLC的一线治疗方法，为ES-SCLC的治疗提供了新的治疗选择。

阿特珠单抗已获FDA批准的癌种

目前，阿特珠单抗获FDA批准治疗的癌种共4个，分别为尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌。

2019年3月阿特珠单抗获批的两个癌种（三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌）的治疗方法均为免疫+化疗联合疗法。

缩略词

ES-SCLC：extensive-stage small cell lung cancer 广泛期小细胞肺癌

OS：overall servival 总生存期

PFS：progression-free survival 无进展生存期

AUC：area under the curve 曲线下面积

参考文献

[1] Leora Horn, Aaron S. Mansfield, Aleksandra Szczęsna, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018; 379:2220-2229. 

[2] Khalil Saleh, Nadine Khalife-Saleh, Hampig Raphael Kourie. Finally, after decades, immune checkpoint inhibitors dethroned the standard of care of small-cell lung cancer. Immunotherapy. 2019; 11(6): 457–460.