出国看病资讯实体瘤使用一种T细胞作为抵御免疫攻击的屏障

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癌症剧本中的一个意想不到的技巧可能会欺骗我们免疫系统的重要组成部分，以摧毁我们对实体瘤的自然防御。——出国看病

弗雷德·哈钦森癌症中心的科学家表示，这种新发现的脆弱性涉及滥用一种T细胞，这是对免疫系统功能至关重要的大型血细胞家族的一部分。——出国看病

由Hutch免疫学家Martin Prlic博士，科学家Florian Mair博士和博士后研究员Jami Erickson博士领导的一个团队在《自然》杂志上发表了这些发现。他们发现了一个T细胞子集，这些T细胞大量出现在头颈部肿瘤中，但不在由牙龈疾病等常见疾病发炎的类似口腔组织中。

似乎这组奇怪的T细胞已经混淆了它们在我们的免疫系统中高度专业化的任务，现在正在努力保护肿瘤细胞。——出国看病

Prlic，Mair和Erickson发现的证据可能有助于解释为什么针对血癌的尖端免疫疗法对实体瘤（如乳腺癌，前列腺癌，肾癌和结直肠癌）的效果较差，这些肿瘤是导致大多数癌症死亡的原因。研究人员表示，它为未来的药物指明了道路，这些药物可能会剥夺这种保护，使目前的疗法对更多的人更有效。——出国看病

“具有讽刺意味的是，这不是我们试图做的事情，”Prlic说。“我们只是对肿瘤环境与普通炎症的不同之处感兴趣。就好像你不是在寻找宝藏，但后来你偶然发现了许多其他人一直在寻找的东西。——出国看病

新方法揭示了未被注意的T细胞性状

这一发现是在Hutch团队开发出分析发炎组织中细胞的新方法并将复杂的计算机分析应用于他们的研究之后出现的。他们将患者头颈部肿瘤中和周围发现的免疫细胞种类与接受牙龈疾病治疗的患者的组织样本中出现的免疫细胞种类进行了比较。——出国看病

正如他们所怀疑的那样，对肿瘤作出反应的免疫细胞与发炎的牙龈组织中的免疫细胞非常相似-直到他们仔细研究他们的数据，发现一种吸引到癌症样本的T细胞存在令人惊讶的差异。

T细胞在免疫系统中执行各种任务。其中最重要的是激起炎症反应，一种协调的攻击，以摧毁被感染因子或癌症破坏的细胞。T细胞的生物在很大程度上杀死了自己。——出国看病

其他类型的T细胞可以镇静它们过度活跃的兄弟。它们被称为调节性T细胞或T-regs，它们通常抑制炎症，使生物安静下来，从而保护附近的健康组织。如果没有足够的T-regs，人们很容易受到自身免疫系统的不受控制的滥用，患有自身免疫性疾病，如狼疮或类风湿性关节炎。——出国看病

Prlic和他的同事们发现的是T-regs的不同风格。这些在肿瘤环境标本中聚集的免疫抑制细胞与在身体其他部位发现的T-regs不同。它们的细胞表面由两种不同的蛋白质受体标记。这些特别标记的T-regs特别擅长抑制炎症，扩大数量并保护肿瘤细胞免受其他类型的T细胞的攻击。——出国看病

“肿瘤中这些关键的免疫抑制细胞中有很大一部分具有这种特征，”Mair说，他五年前开始与Erickson一起进行这项研究。“你不会在血液中循环的T-regs中看到它，而在肿瘤中，我们看到高达75%的T-regs产生这些受体。——出国看病

对于一个不经意的观察者来说，肿瘤样本中的T-regs看起来与身体其他部位的T-regs没有什么不同。但该团队使用了新技术，使科学家能够识别样本中数万个单个细胞的特征，以及先进的计算方法来筛选数据。它允许他们在从肿瘤收集的T-regs表面上发现两种类型的受体蛋白。这些蛋白质有只有科学家才能喜欢的名字：IL-1R1和ICOS。——出国看病

“这些细胞的独特之处在于它们表达[显示]这两种蛋白质，”Prlic说。“你只是在其他T-reg细胞上看不到这种共表达。——出国看病

一旦发现了这两个分子尺度的标记物，研究人员就知道携带它们的T-regs很容易通过简单的测试发现 - 一种与标记物结合并携带荧光标签的抗体。——出国看病

一旦被揭露，癌症的伎俩可能会被解开

研究人员以前可能忽略了这一对蛋白质的一个原因是它们发生在人类T-regs中，而不是在小鼠中。免疫学的大部分实验室工作都依赖于免疫反应的小鼠“模型”，但这项研究的重点是人体组织，这些组织来自患有癌症或非癌性病变的患者。——出国看病

“这并没有从小鼠模型的重要性中带走任何东西。它只是强调我们还需要研究人类肿瘤组织，所以我们不会错过这样的事情，“Prlic说。——出国看病

这些与人类肿瘤相关的T-regs聚集在恶性物质内部和周围的血细胞和结缔组织丛中 - 恶性肿块是称为肿瘤微环境的生物区域的一个部位。而且由于这些细胞很容易被发现，所以理论上它们也很容易被抗癌药物靶向。——出国看病

“突然之间，我们现在有了一种特异性靶向T-regs的方法，这种T-regs只出现在肿瘤中，这是以前不可能实现的，”Prlic说。

Prlic和他的团队假设这些肿瘤居民T-regs被癌症欺骗为错误的团队工作。被寻找癌细胞破坏的T细胞包围，肿瘤获得了吸引或产生这些携带ICOS / IL-1R1的T-regs的能力。他们究竟是如何做到这一点尚不清楚，但他们的影响是建立一个“免疫抑制”环境，保护肿瘤免受普通T细胞的工作。——出国看病

虽然研究重点是头颈部肿瘤，但Mair，Erickson和Prlic认为他们的发现可能对更多类型的癌症很重要。一旦他们了解到这些标记物的存在很重要，Hutch研究人员就扫描了代表21种不同癌症类型的标本中激活的基因数据库。只寻找编码更稀有的IL-1R1蛋白的基因，他们看到它在所有19种实体瘤癌症类型中以不同的水平出现，但在其余两种是血癌中却没有。

如果一种药物可以被设计成只敲除肿瘤中的T-regs，而不会在其他地方伤害这些免疫抑制细胞，那么它可能是禁用实体瘤防御的有效方法。如果流氓免疫细胞可以被根除，抗癌T细胞将能够攻击肿瘤，而普通的T-regs可以完成它们的工作 - 防止炎症损害健康组织。

Prlic和他的同事们希望开发一种“双特异性”抗体，一种可以同时抓住两个不同分子靶标的抗体。在这种情况下，Y形抗体蛋白的一个臂将与ICOS受体结合;另一只手臂将锁定IL-1R1受体。——出国看病

双特异性抗体的目的是禁用或标记破坏所有肿瘤驻留的T-regs，同时不会损害身体其他部位的这些炎症镇静细胞。药物开发人员以前针对T-regs的努力失败了，因为他们缺乏仅破坏保护肿瘤的T-regs的精确度。——出国看病

现在，科学家们可能有一条途径，只能靶向被欺骗来保护肿瘤的T-regs，也许可以释放免疫系统的其余部分来完成它的工作。——出国看病