在高级RCC中管理与伦瓦蒂尼布/彭布罗利祖马布相关的不良反应所需的主动方法

在高级RCC中管理与伦瓦蒂尼布/彭布罗利祖马布相关的不良反应所需的主动方法

国际肾癌研讨会

由于伦瓦蒂尼加彭布罗利祖马布联合治疗导致广泛的不良反应，有些甚至导致治疗中断，出国看病研究人员建议对晚期肾细胞癌患者采取积极主动的策略。

治疗伦瓦蒂尼布（伦维玛）加上彭布罗利祖马布（基特鲁达）晚期肾细胞癌（RCC）往往导致在治疗后5个月内出现不良反应（AEs），出国看病根据在2021年北美国际肾癌研讨会上提出的第三阶段CLEAR研究（NCT02811861）的分析结果，领导出国看病研究人员开发一种主动的毒性管理方法。

出国看病研究人员建议在治疗前检查患者的血压、尿蛋白水平以及甲状腺和肝功能。此外，利用剂量中断或修改伦瓦蒂尼布是管理毒性的重要组成部分。

伦瓦蒂尼布、彭布罗利祖马布或两者均因不良反应（AEs）而中断的剂量发生在78%接受组合治疗的患者中。总共有69%的患者减少了伦瓦替尼的剂量。在37%的患者中，组合组中任一或两种药物的永久停止发生，26%的患者停止伦瓦替尼，29%的患者停止彭布罗利祖马布，13%的患者停止两种药物。伦瓦蒂尼第一次剂量减少的中位时间为1.87个月，第一次剂量中断的中位时间为4.14个月。

发现AE发病的中位数时间发生在5个月的初始治疗中，发病时间最短的是过度紧张（3.0周）、失调（3.0周）和疲劳（4.4周）。发病时间最长的AES包括腹泻（20.0周）、体重减轻（17.4周）和食欲下降（14.6周）。

CLEAR研究的结果导致FDA于2021年8月批准伦瓦蒂尼加彭布罗利祖马布用于高级RCC的一线治疗。

出国看病调查人员写道："因此，在治疗开始时对患者进行密切监测至关重要，因为如果早期诊断出患者，通常可以通过额外的医疗治疗来管理。

共有1069名患者被纳入CLEAR研究，其中355人被随机抽到组合臂。就组合组的基线特征而言，患者的中位年龄为64岁，30.1%的患者PD-L1得分大于1，31.5%的患者得分低于1。总共有21.9%的患者有目标肾病变，71.5%的患者有2个或更多转移器官部位。此外，73.8%的患者曾接受过肾切除术。

在CLEAR研究中，患者在接受伦瓦蒂尼和彭布罗利祖马布治疗后，与苏尼替尼（苏坦特）相比，结果有所改善。组合组无进展生存中位数为23.9个月，而苏尼蒂尼组为9.2个月。患者的整体存活期明显延长，组合组与苏尼蒂尼。此外，患者在组合组的整体反应率为71.0%，而在苏尼蒂尼组为36.1%。

患者每天口服一次20毫克的伦瓦替尼，每3周静脉注射200毫克苯甲酰基。在苏尼蒂尼布手臂上，患者每天服用50毫克口服苏尼蒂尼，4周，比计划多2周。患者还可以每天接受18毫克的口服伦瓦替尼，外加每天5毫克的口服静脉注射。

最常见的3级或以上A类包括高血压（28.7%）、腹泻（9.9%）、疲劳（9.4%）和体重减轻（8.0%）。此外，常见的任何等级的AES包括疲劳（63.1%）、腹泻（61.9%）和肌肉骨骼疼痛（58.0%）。

出国看病调查人员指出，应采用其他策略来更好地管理AEs，例如在软碗运动开始时进行抗腹泻和监测血压。如果患者患有3级高血压，则应扣留伦瓦蒂尼，只有在患者在2级或更低水平开始出现毒性时才恢复。

如果患者经历4级AE，伦瓦蒂尼和彭布罗利祖马布都应永久停产。组合组共有14.8%的患者接受高剂量皮质类固醇来管理免疫相关的Aes。

"临床医生在用伦瓦蒂尼布和彭布罗利祖马布治疗的RCC患者中迅速识别和管理AEs方面发挥着关键作用。迅速管理AEs可能会减少治疗中断和/或伦瓦替尼剂量的减少，并允许患者继续接受治疗，"出国看病研究人员总结道。