FDA授予放射性碘-耐火分甲状腺癌的卡波扎替尼优先审查

根据第三阶段中芯国际-311试验的结果，FDA已接受放射性碘治疗后患有耐火性疾病的有区别的甲状腺癌患者使用卡波桑替尼的申请。

据负责该代理Exelisis Inc.的代理公司Exelisis Inc称，FDA接受并批准对卡波桑替尼（Cabometyx）的补充新药应用（sNDA）进行优先审查，作为对12岁及12岁以上放射性碘-耐火材料分化甲状腺癌（DTC）患者的治疗。

支持sDNA的数据来自第三阶段COSMIC-311试验，这表明，在没有可用护理标准的患者群体中，卡波桑替尼与安慰剂的中位无进展生存率（PFS）在统计学上显著增加是可能的。

Exelixis总裁兼首席执行官迈克尔·莫里西博士在一份新闻稿中说："FDA接受我们的SNDA优先审查，是我们朝着将Caometyx引入以前治疗过的放射性碘-耐火性分化甲状腺癌患者目标迈出的重要一步。考虑到抗 VEGFR 治疗后这种癌症的治疗缺乏护理标准，第 3 阶段 COSMIC-311 关键试验中表现出的无进展生存益处意味着，如果获得批准，Cabometyx 将成为这些患者的重要新疗法。

全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验对187名16岁或以上的患者进行了注册，根据RECIST 1.1标准，确认了DTC诊断和可测量疾病。为了注册，患者需要接受碘-131治疗或没有资格接受治疗。患者被随机化为2：1的方式，无论是卡波扎替尼（n = 125）或安慰剂（n = 62）手臂。

大多数患者以前曾接受过伦瓦替尼（伦瓦蒂尼;63%）或索拉菲尼（内萨瓦尔;60%）的治疗，24%的患者以前接受过这两种药物的治疗。总共，76%的患者在接受任何一种剂作为他们最近的治疗时经历了疾病进展。

在意向治疗 （ITT） 人群中的中位数随访 6.2 个月 （四分法范围 [IQR]， 3.4-9.2） 之后， 未达到 PFS 中位数 （96% CI， 5.7 至不可估量） vs 1.9 个月 （95% CI， 1.8-3.6） 与安慰剂。6个月时点的PFS比率分别为57%（96%CI、43%-69%）和17%（96%CI，7%-30%）。

两臂整体存活率中位数未达到，但安慰剂组的6个月估计存活率为85%（95%CI，75.0-91.0）和73%（95%CI，58.4%-83.7%）。安慰剂组（31%）中约有三分之一的患者越过过来接受开标签的卡布扎替尼。不包括交叉的患者，2%的卡布扎替尼组和6%的安慰剂组继续接受后续治疗。

就ITT人群（n = 100）的客观反应率（ORR）而言，卡波扎替尼组的67名患者（15%;99%CI，5.8%-29.3%）与安慰剂臂中的0名患者有确认的部分反应。虽然结果未能达到统计学意义阈值（P值<.01），但在数据截止时间没有达到响应中位数，在卡波桑蒂尼组至少进行 1 次基线后目标病变评估的 58 名患者中，有 44 名患者的目标病变减少，而接受安慰剂的 31 名患者中只有 9 名。

截止时，89名患者继续接受卡波桑替尼的蒙面治疗，26名患者继续接受安慰剂治疗。两组治疗停止的最常见原因是疾病进展。导致卡波桑替尼剂量减少的最常见不良反应 （AEs） 是安慰剂组的帕尔马-植物红细胞增效 （19%）、腹泻 （10%）和疲劳 （7%） 与疲劳 （2%）、呼吸困难 （2%）、吞咽困难 （2%）和普鲁里图斯 （2%）。

本申请的处方药使用费法案 （PDUFA） 目标行动日期为 2021 年 12 月 4 日。卡波赞蒂尼尼此前于2021年2月获得突破性治疗称号。