纳武利尤单抗联合化疗可提高 OS 和 PFS 的发生率

纳武利尤单抗联合化疗可提高 OS 和 PFS 的发生率

根据对 3 期 CheckMate 649 研究 （NCT02872116） 的 4 年随访，与单独化疗相比，纳武利尤单抗 （Opdivo） 联合化疗在既往未经治疗的晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌患者的总生存期 （OS） 和无进展生存期 （PFS） 方面产生了具有临床意义的改善。2024 年胃肠道癌症研讨会。

联合治疗组总体人群的中位OS为13.7个月（95%CI，12.4-14.5），单药治疗组为11.6个月（95%CI，10.9-12.5）（HR，0.79;95%CI，0.71-0.88）。在PD-L1联合阳性评分（CPS）为5或更高的患者中，联合治疗组的中位OS为14.4个月（95%CI，13.1-16.2），单药治疗组的中位OS为11.1个月（95%CI，10.1-12.1）（HR，0.70;95%CI，0.61-0.81）。在PD-L1 CPS为1或更高的患者中，联合治疗组的中位OS为13.8个月（95%CI，12.4-14.8），单药治疗组的中位OS为11.4个月（95%CI，10.7-12.3）（HR，0.75;95%CI，0.67-0.85）。

联合治疗组总体人群的中位PFS为7.7个月（95%CI，7.1-8.6），单药治疗组为6.9个月（95%CI，6.7-7.2）（HR，0.80;95%CI，0.71-0.89）。在PD-L1 CPS为5或更高的患者中，联合治疗组的中位PFS为8.3个月（95%CI，7.0-9.3），单药治疗组的中位PFS为6.1个月（95%CI，5.6-6.9）（HR，0.71;95%CI，0.61-0.82）。在PD-L1 CPS为1或更高的患者中，联合治疗组的中位PFS为7.5个月（95%CI，7.0-8.4），单药治疗组的中位PFS为6.9个月（95%CI，6.2-7.1）（HR，0.77;95%CI，0.68-0.88）。

“[纳武利尤单抗]是第一个PD-1抑制剂加化疗组合，在对既往未经治疗的晚期[胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌]患者进行4年随访后，显示出与化疗相比的长期疗效和可接受的安全性，”医学博士、柏市国立癌症中心东医院胃肠道肿瘤科主任Kohei Shitara， 日本和该研究的主要作者在演讲中说。

这项随机、开放标签、全球 3 期研究共纳入 2031 名患者，其中 789 名患者在纳武利尤单抗联合化疗组，792 名患者在单独化疗组。患者以 1：1：1 的比例随机接受 360 mg 的纳武利尤单抗加 XELOX，每 3 周一次，或每 2 周接受 240 mg 的纳武利尤单抗加 FOLFOX，每三周一次的 XELOX 或每 2 周一次的 FOLFOX，或每 3 周一次的纳武利尤单抗加 3 mg/kg 的 IPI，共 4 剂，然后接受 240 mg 纳武利尤单抗。试验只集中在前 2 组。

每组入组患者的中位年龄分别为 62 岁和 61 岁。大多数人群为男性（68% vs 71%），ECOG 体能状态为 1 （58% vs 57%），初诊时患有胃癌 （70% vs 70%），患有转移性疾病 （96% vs 95%），并且具有微卫星稳定性 （88% vs 86%）。

既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌且无已知 HER2 阳性状态且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者有资格参加试验。根据肿瘤细胞 PD-L1 表达、区域、ECOG 体能状态和接受的化疗类型对患者进行分层。

主要终点包括PD-L1 CPS为5或以上的患者的OS和PFS。次要终点是所有患者和PD-L1 CPS为1或更高和10或更高的患者的OS和PFS，以及总缓解率（ORR）。其他探索性的终点包括安全和生活质量。

在数据截止时，最短随访时间为48.1个月。联合治疗组的3名患者和化疗组的9名患者在截止时仍在接受治疗。

联合治疗组总人群的ORR为58%（54%-62%），单药治疗组为46%（95%CI，42%-50%），大多数患者出现部分缓解（47% vs 39%），以及完全缓解（11% vs 7%）和疾病稳定（28% vs 33%）。

总人群中每组的中位缓解持续时间（DOR）分别为8.5个月（95%CI，7.7-9.9）和6.9个月（95%CI，5.9-7.6）。

PD-L1 CPS为5或更高的患者在联合治疗组中的ORR为60%（95%CI，55%-65%），在单药治疗组中为45%（95%CI，40%-50%），大多数患者经历了部分缓解（47% vs 38%），以及完全缓解（14% vs 8%）和疾病稳定（28% vs 34%）。

该人群的DOR分别为9.6个月（95%CI，8.3-12.4）和7.0个月（95%CI，5.7-8.0）。

没有报告新的安全信号。联合治疗组 95% 的患者和单药治疗组 89% 的患者发生任何级别的治疗相关不良反应 （TRAE）。导致停药的 TRAE 发生在各组的 42% 和 26% 的患者中，每组分别有 19% 和 10% 的患者由 3/4 级 TRAE 引起。

联合治疗组中最常见的 3/4 级 TRAE 包括中性粒细胞减少 （16%）、中性粒细胞计数减少 （11%）、贫血 （6%） 和脂肪酶升高 （6%）。在单药治疗组中，最常见的 3/4 级 TRAE 包括中性粒细胞减少 （13%）、中性粒细胞计数减少 （9%）、腹泻 （3%）、周围神经病变 （3%）、贫血 （3%） 和呕吐 （3%）。联合治疗组共有 16 名患者和单药治疗组 4 名患者发生与治疗相关的死亡。