新药速览 | 美国FDA批准Truseltiq用于治疗胆管癌

新药速览 | 美国FDA批准Truseltiq用于治疗胆管癌

● 胆管癌新药Truseltiq（QED Therapeutics公司）

既往经过治疗的、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌（携带FGFR2基因融合或重排突变）患者的新选择。

●基因测序FoundationOne® CDx（Foundation Medicine公司）

美国食品药品监督管理局（FDA）同时批准了FoundationOne® CDx作为辅助Truseltiq（infigratinib）诊疗的基因检测产品。

 获批日期：2021年5月28日 

胆管癌小知识

胆管癌（Cholangiocarcinomas，CC）属于胆道恶性肿瘤(Biliary tract carcinoma, BTC)，是一种较为少见的癌症。BTC约占所有消化系统肿瘤的3%，而胆管癌则约占BTC的5~20%，另一种较为常见的BTC是胆囊癌(Gallbladder cancers，GBC)。 根据发病部位的不同，胆管癌又分为肝内胆管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)和肝外胆管癌(Extrahepatic Cholangiocarcinoma, ECC)，其危险因素包括原发性硬化性胆管炎(PSC)、肝硬化、肝吸虫、肥胖、Lynch综合征、慢性乙/丙型肝炎，胆石症、胆管形态异常和炎症性肠病等。 

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FGFR2基因小知识

成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor，FGFR）属于受体激酶家族，由4种基因所编码的4种受体亚型——即FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和一些异构分子组成，它们可以与18种不同的成纤维细胞生长因子(FGF)形成复合物，引发人体内一系列的信号传导，调节胚胎发育、伤口愈合、血管生成等生理活动。因此，FGFR信号传导通路一旦异常，就可能成为发生肿瘤的诱因。美国权威指南最新推荐Truseltiq和Pemigatinib两种药品用于治疗FGFR2基因融合或重排突变的胆管癌患者。

最新研究结果

一项多中心临床研究招募了108例既往经过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，均携带FGFR2融合或重排基因。入组的患者每天口服125mg Truseltiq一次，连续21天，随后7天停药，28天为一个治疗周期，直到疾病进展或不良反应不可耐受。

参考实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1对服药后的疗效进行评价，总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)均表现不俗。其中，ORR为23%，1位患者疾病完全缓解，24位患者部分缓解。 中位DoR为5个月。 23例治疗有效的患者中，有8例患者服药后持续6个月以上治疗有效。

最常见(发生率≥20%)的不良反应为高磷血症、肌酐升高、指甲毒性、口腔炎、眼镜干涩、疲劳、脱发、手足综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛改变、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊、呕吐。

可能发生的严重不良反应为高磷血症和视网膜色素上皮脱落，建议在治疗期间重点关注和监测这些不良反应。

关于Truseltiq和FoundationOne® CDx

Truseltiq 

作用机理：上文提到，FGFR信号传导通路一旦发生异常的超激活，会引起恶性肿瘤细胞的增殖。Truseltiq正是针对FGFR靶点的小分子激酶抑制剂，通过作用于成纤维细胞生长因子受体FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 ，抑制FGFR基因的异常激活导致的基因扩增、突变或融合，从而抑制FGFR信号传导通路的超激活，最终达到对抗癌细胞增殖的目的。

用法用量：Truseltiq的推荐剂量为125 mg(1粒100mg胶囊和1粒25mg胶囊)，每天口服一次，连续21天，随后7天停药休息，28天为一个治疗周期。患者至少在进食前1小时或进食后2小时空腹服用，每天大约同一时间服用。建议用一杯水整粒吞服，也不要压碎、咀嚼或溶解胶囊。  

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FoundationOne® CDx 

高通量测序：高通量测序技术（High-throughput sequencing），又称“下一代”测序技术（"Next-generation" sequencing technology，NGS），是基因测序技术，能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定。

FoundationOne® CDx是FDA批准的基于组织的广泛伴随诊断(companion diagnostic，CDx)产品，可检测实体瘤相关的上百种基因的遗传变异，包括可预测免疫检查点抑制剂疗效的分子标记物——微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）和卵巢癌患者基因的杂合性缺失(LOH)。FDA已批准20余种抗肿瘤治疗靶向药物，由FoundationOne® CDx完成伴随基因检测。