古特微生物可能与晚期黑色素瘤中与组合免疫检查点抑制剂相关的毒性有关

古特微生物可能与晚期黑色素瘤中与组合免疫检查点抑制剂相关的毒性有关

古特微生物可能有助于预测晚期黑色素瘤患者的不利影响和结果，这些患者正在接受双重免疫检查点抑制剂的治疗。

出国看病根据发表在《自然医学》杂志上的一项研究结果，特定肠道微生物群特征似乎与高级不良反应（AEs）和晚期黑色素瘤患者的CTLA-4/抗PD-1组合疗法的反应有关。

出国看病研究结果表明，在晚期黑色素瘤患者的肠道微生物群中，通过联合免疫疗法获得毒性的肠胃菌（B.肠胃）水平显著提高。根据患者和临床前模型的发现，肠道微生物群中B.肠胃炎水平较高与粘膜IL-1+的升高及相关炎症有关。临床前模型还表明，肠道炎症可以通过用经批准用于治疗类风湿性关节炎的剂抑制IL-1R而不影响疗效。

MD安德森癌症中心基因组医学和外科肿瘤学教授、资深作者詹妮弗·沃戈（Jennifer Wargo）在一份新闻稿中说："这项研究进一步强调了肠道微生物群在反应中的重要性，以及在接受联合免疫检查点封锁治疗的患者中的毒性。"我们致力于理解和解决这种联合疗法中往往伴随的与免疫相关的重大[AEs]问题，这样患者就不必为了有效的癌症治疗而牺牲生活质量。

结合免疫检查点抑制剂有助于提高多种肿瘤类型的存活率，包括晚期黑色素瘤，CTLA-4和PD-1抑制剂产生积极的反应。然而，该疗法经常与免疫相关的AEs，包括结肠炎，往往导致其他并发症。目前，缺乏强大的生物标志物，以帮助预测哪些患者将回应治疗，哪些将发展出严重的毒性，这为该领域带来了障碍。这是出国看病研究的理由。

共有77名成年患者参与了这项研究，他们均接受了CTLA-4和PD-1晚期黑色素瘤免疫检查点抑制剂的联合治疗。大多数患者患有IV期疾病（84%），没有接受过全身治疗（74%）。在治疗方面，93.5%的患者患有任何A级AE，3级或以上的患者在49%中观察到。

患者和临床前模型的其他发现表明，非沙尼氏菌与治疗反应有关。与先前的发现侧重于针对PD-1的单一剂免疫检查点抑制剂相反，反应者和非反应者之间的肠道微生物群多样性没有显著差异。

此外，肿瘤相关的免疫和基因组生物标志物对组合免疫检查点抑制剂的反应类似于那些被确定为单一剂免疫检查点封锁。这些药物的毒性也与更多样化的外周T细胞存在有关。

出国看病研究人员的结论是，这些发现可能为与免疫检查点抑制剂组合策略相关的靶向毒性提供潜在的新治疗角度的见解。