联合检测步骤可以提高林奇(Lynch)综合症筛查

  • 2015-12-31 18:26:47

结合肿瘤微卫星不稳定性分型,MLH1甲基化和免疫组化分析可能可以作为一项对林奇综合症患有子宫内膜癌的女性有效的筛查程序。此项结果是根据发表在“临床肿瘤学杂志”上的研究提出的。另外,因为大量变异携带者呈现子宫内膜癌在60岁之前,限制林奇综合症检测60岁或者60岁以上的女性可能会错失相当一部分遗传疾病,根据研究者的报告。

2%到6%的子宫内膜癌女性患者被诊断有林奇综合症,基于研究背景调查。大多数林奇综合症家族在MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 or EPCAM有变异。因此,Paul J. Goodfellow,理学博士,是俄亥俄州立大学综合性肿瘤中心妇产科教授,和同事认为确定肿瘤的微卫星不稳定性(MSI)分型,结合免疫组织化学染色(IHC)和MLH1启动子甲基化,可以帮助鉴定女性林奇综合症。

Goodfellow和同事评估了1,002例参加妇科肿瘤临床试验(GOG-210)的子宫内膜癌女性患者(平均年龄为62.1岁;范围,25-100)的肿瘤样本。研究者用MSI, MLH1甲基化和错配蛋白表达(MMR)来评估肿瘤。研究者发现28.4%的肿瘤MSI高,2.8%的肿瘤MSI低。MSI低的肿瘤平均甲基化值为10.3%,MSI高的肿瘤中18.1%缺乏甲基化。391个微卫星不稳定性肿瘤平均甲基化通过焦磷酸测序评估为4.58%(范围,0-92.1),21个甲基化肿瘤表达的MLH1平均甲基化为37.8%。研究者用这些数据分类肿瘤作为正常MMR(没有 MSI, 没有IHC 缺乏),缺乏 MMR (MSI 阳性,甲基化,缺少MLH1) 或者很有可能MMR变异(缺乏MLH1甲基化和MSI 或者MSI, IHC 缺乏)。

总体上来说,61.6% 是MMR 正常,26.5% 是MMR 缺乏和11.9% 的肿瘤(n=119)有可能MMR变异。可能有MMR变异的女性肿瘤患者有最高的林奇综合症(P=.001)的家庭史。51个病人被归类为有可能的变异,林奇变异被确定的有41% (n=21)。研究者观察到有MSH6 林奇变异的肿瘤病人与 MSH6 表达有关。变异携带者与非携带者相比在年轻一点的年龄被检测到(54.3岁 vs 62.3 岁;P<.01)。5个携带者在60岁后被诊断到。

“我们在分析大量子宫内膜样的子宫内膜癌中,指出了合并IHC,甲基化和MSI肿瘤类型在林奇肿瘤筛查中的重要性和为60岁以下的女性诊断做评估的需求。“ Goodfellow 和同事写到。”我们的数据强烈的建议所有有子宫内膜样的子宫内膜癌的女性应该接受林奇症状的筛查包括MMR 蛋白IHC结合MSI 和 MLH1 甲基化分析。然而,研究者指出因为非子宫内膜样和混合型肿瘤没有被评估,他们不可能预计在那些不常见的组织学类型中也发生林奇综合症突变的女性身上结合IHC,MSI和MLH1甲基化的整体效益。

“未来的研究将阐明应用IHC,MSI和MLH1甲基化分析在这些患者以及在一般子宫内膜癌人群中的作用。“ Goodfellow 和同事写到- 此文由Cameron Kelsall撰写。

 

原文链接:http://www.healio.com/hematology-oncology/gynecologic-cancer/news/online/%7Bd8214467-dd11-4c56-bdc1-65b1f88fb9f3%7D/combined-testing-protocol-may-improve-lynch-syndrome-screening

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