ctDNA 可预测 II/III 期结直肠癌的化疗疗效

ctDNA 可预测 II/III 期结直肠癌的化疗疗效

根据 2024 年胃肠道癌症研讨会期间公布的 BESPOKE 研究 （NCT04264702） 的结果，在 II/III 期结直肠癌 （CRC） 患者中，通过 ctDNA 检测到的微小残留病 （MRD） 状态似乎会影响辅助化疗的疾病复发和结果。

“BESPOKE是美国最早也是规模最大的研究之一，旨在研究肿瘤知情的循环肿瘤DNA为II期和III期结直肠癌患者的辅助化疗决策提供信息的能力，”威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的医学肿瘤学家和研究员Pashtoon Murtaza Kasi博士在演讲中说。

在 295 例可评估的 II 期 （n =130） 和 III 期 （n = 165） CRC 患者中，6.9% （n = 46） 的 II 期患者和 22.4% （n = 37） 的 III 期患者经 ctDNA 鉴定为 MRD 阳性。MRD阳性与较差的无病生存期（DFS）结局（HR，20.8;95%CI，10.0-43.4，P <0.0001 ）以及每个亚组内（II期：HR，25.7;95%CI，6.8-96.7;III期：HR，18.1;95%CI，7.3-45.1）之间存在显著相关性。

MRD阴性患者的术后中位DFS未达到，而MRD阳性患者的中位DFS为15.98个月（范围为13.77-20.22）。

在MRD阳性患者中，与观察组相比，接受辅助化疗的患者出现更长的DFS（18.7 vs 6.7;HR，3.9;95% CI，1.3-11.5;P =0.01）。相比之下，在MRD阴性组中，辅助化疗对DFS没有观察到益处（HR，1.1;95%CI，0.3-3.9;P =0.89）。

“不管你是否接受了[化疗]或没有接受[化疗]，都有非常有趣的结果：[同样]近9个月的无病生存期。在一大批II期和III期结肠癌患者身上配对新疗法和临床试验设计的基准，“Kasi解释说。

在 MRD 阳性患者中，有 39.1% （n = 18） 观察到 12 周时的 ctDNA 清除率，与保持阳性的患者相比，DFS 与 ctDNA 清除率相关更长（24.2 个月 vs 13.8 个月;心率，0.4;95% CI，0.1-1.0;P =0.045）。然而，这些患者在4周和12周时的DFS仍然比ctDNA阴性的患者差（HR，22.5;95%CI，6.8-75.0;第 <0.0001 页）。

在 ctDNA 清除的患者中，有 44.4% （n = 8） 观察到疾病复发，并且在放射学检测复发之前，所有 8 例患者均为 ctDNA 阳性。

“我们还展示了ctDNA清除的一些非常有趣的动态。毫不奇怪，那些保持清除的人是那些在几年后没有疾病的人，而不是那些暂时不清醒的人。有趣的是，在85%的情况下，你的分子会在15个月前复发。因此，当我们为患者提供咨询或期望在试验中看到什么时，15个月是任何一种分子复发的时间点，“Kasi说。

Kasi还强调，ctDNA检测为患者提供了更多的信心。据报道，73%的患者表示ctDNA结果减少了对癌症复发的焦虑，87%的患者认为他们在收到ctDNA结果后接受了正确的治疗。此外，92%的患者会继续使用ctDNA检测来监测癌症，96%的患者重视他们从ctDNA结果中获得的额外信息。