FDA发布阿伐帕西泮治疗头颈癌严重粘膜炎的CRL

FDA发布阿伐帕西泮治疗头颈癌严重粘膜炎的CRL

Galera Therapeutics, Inc.的一份新闻稿称，FDA已经发布了一份完整的回应函，针对阿瓦帕西姆锰(GC4419)的新药申请(NDA)，该药物用于治疗接受标准治疗的头颈癌患者放射治疗引起的严重口腔黏膜炎。

该监管机构强调，NDA中的数据包括来自3期ROMAN试验(NCT03689712)和2b期GT-201试验(NCT02508389)的支持结果，不足以证明阿伐帕西姆在减少该患者群体严重口腔黏膜炎方面的有效性和安全性。此外，研究人员被要求在重新提交NDA时，包括来自额外临床试验的发现。

开发人员正在寻求与FDA召开a类会议，讨论重新提交avasopasem NDA的下一步步骤。

Galera总裁兼首席执行官Mel Sorensen医学博士在新闻发布会上说:“FDA的反应对Galera和严重口腔黏膜炎患者深感失望。”“我们仍然相信阿瓦斯帕西姆有潜力为这些目前没有fda批准的药物治疗这种衰弱疾病的患者带来有意义的益处。”

根据研究人员在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交的ROMAN试验结果，在调强放射治疗(IMRT)过程中，阿伐帕西姆治疗导致严重口腔黏膜炎发生率为54%，而安慰剂组为64%;相对危险度[RR]， 0.84;P = 0.045)与安慰剂相比，阿瓦斯帕西姆还使严重口腔黏膜炎的中位持续时间减少了56%(18天vs 8天;P = 0.002)以及4级口腔黏膜炎发生率降低27% (33% vs 24%;P = 0.052)， 4级口腔黏膜炎的平均天数减少24%(7.2天vs 5.5天;P = .143)。

在3期ROMAN试验中，407名局部晚期头颈癌患者被随机分配为3:2，通过60分钟的输注接受90mg阿伐帕西姆或匹配的安慰剂。该试验的主要终点是严重口腔黏膜炎的累积发生率，次要终点包括严重口腔黏膜炎的持续时间以及4级事件的发生率和持续时间。

在GT-201试验中，90mg剂量的阿伐帕西姆显著减少严重口腔黏膜炎持续时间(P = 0.024)3。与安慰剂相比，该药还降低了与IMRT相关的严重口腔黏膜炎的发生率(P = 0.009)，包括4级口腔黏膜炎(P = 0.045)。

在2b期GT-210试验中，223例局部晚期头颈癌患者被随机按1:1比例分配，接受30mg或90mg阿伐帕西姆，或安慰剂作为输注加标准治疗放疗顺铂。试验的主要终点是按照世界卫生组织标准重度口腔黏膜炎的持续时间。次要终点包括治疗后出现的不良反应(ae)和严重口腔黏膜炎的发生率。

在这两项试验中，阿伐帕西姆治疗后的不良反应与放疗和顺铂引起的不良反应相当，只是低血压和轻度恶心的发生率有所增加此外，ae也有一些名义上的降低，包括口咽疼痛、放射性皮肤损伤、耳鸣和急性肾损伤。

FDA于2023年2月优先审查了用于放疗引起的严重口腔黏膜炎患者的avasopasem的NDA。