纳武利尤单抗联合疗法改善 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 PFS 与化疗

纳武利尤单抗联合疗法改善 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 PFS 与化疗

根据3期CheckMate 8HW试验（NCT04008030）预先指定的中期分析结果的新闻稿，与化疗相比，纳武利尤单抗（Opdivo）与伊匹木单抗（Yervoy）联合治疗在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）患者中实现了具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）改善。

通过盲法独立中心审查 （BICR） 确定的实验方案的 PFS 获益达到了试验的双重第一、双重主要终点。此外，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性与每种药物的先前报告相当。总体而言，调查人员没有观察到新的安全信号。

研究人员计划在未来的医学会议上分享 CheckMate 8HW 试验的结果，并与卫生监管机构讨论他们的发现。

“[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]在MSI-H/dMMR[转移性]CRC中的益处先前在CheckMate 142 [NCT02060188]中得到了证实，其中双重免疫疗法组合在先前基于氟嘧啶的联合化疗后进展的患者中显示出强大而持久的抗肿瘤活性，”百时美施贵宝胃肠道和泌尿生殖系统癌症副总裁兼全球项目负责人Dana Walker，医学博士，MSCE， 在新闻稿中说。“现在，有了CheckMate 8HW的这些积极结果，我们的随机数据显示，[纳武利尤单抗]联合[伊匹木单抗]在MSI-H/dMMR（转移性）CRC患者的一线治疗中显著改善了PFS。这些结果进一步支持了PD-1和CTLA-4双重抑制的益处，并表明我们继续致力于寻求可能有助于改善高度未满足需求的患者的预后的联合策略。

在开放标签的 3 期 CheckMate 8HW 试验中，大约 830 名患者被随机分配接受每 2 周 240 mg 的纳武利尤单抗治疗，持续 6 周，然后每 4 周接受 480 mg 每 4 周一次的伊匹木单抗治疗，每 3 周一次 1 mg/kg 的伊匹木单抗治疗，持续 4 周或研究者选择化疗。

该研究的另一个双重主要终点是接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的患者与接受伊匹木单抗单药治疗的患者在所有治疗环境中的PFS。次要终点包括总缓解率（ORR）和总生存期。

18岁及以上经组织学证实的复发性或转移性结直肠癌患者，无论先前是否接受过化疗和不适合手术的靶向药物治疗，都能够参加该试验。其他资格标准包括根据当地实践标准已知的 MSI-H 或 dMMR 状态以及 ECOG 体能状态为 0 或 1。

那些患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或间质性肺病或肺炎病史的人无法参加试验。有人类免疫缺陷病毒病史或已知的免疫缺陷综合征也是排除在试验之外的理由。

先前发表的 2 期 CheckMate 142 研究数据显示，在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的 MSI-H/dMMR 转移性 CRC 患者中，每次研究者评估的 ORR 为 69%（95% CI，53%-82%），疾病控制率为 62%（95% CI，46.5%-76.2%），84%（95% CI，70.5% 至 93.5%）。2导致治疗停止的任何级别的治疗相关不良反应影响了 13% 的研究人群。