FDA批准fruquininib治疗转移性结直肠癌

FDA批准fruquininib治疗转移性结直肠癌

fruquininib (Fruzaqla)已被FDA批准用于先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗加抗vegf治疗的转移性结直肠癌(CRC)患者。根据该组织的新闻稿，它也适用于接受抗egfr治疗的RAS野生型疾病患者

该批准是基于FRESCO-2 iii期试验(NCT04322539)的结果试验结果显示，fruquininib组的中位总生存期(OS)为7.4个月(95% CI, 6.7-8.2)，而安慰剂组的中位总生存期为4.8个月(95% CI, 4.0-5.8)。

“我认为[fruquintinib]将成为转移性[CRC]患者的标准治疗……考虑到这种药物具有[令人印象深刻的]疗效和良好的耐受性，将其作用扩展到早期治疗中并与其他药物联合使用有很多讨论和兴奋，这是迄今为止瑞非尼[Stivarga]的挑战。”该研究的主要作者Arvind N. Dasari医学博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部胃肠道肿瘤内科副教授，在接受采访时说。

共纳入691例患者，随机分配为2:1，接受5mg fruquininib (n = 461)或匹配的安慰剂(n = 230)，每日口服一次，第1天至第21天，为期28天，外加最佳支持治疗。患者分层是基于先前的trifluriddine - tipiracil (Lonsurf)或regorafenib治疗、RAS突变状态和转移性疾病的持续时间。

主要终点为OS。关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

患者的中位年龄为64岁，63%的患者有RAS突变，72%的患者有肝转移。对于转移性疾病，既往治疗的中位线为4条，73%的患者接受了3条以上的治疗。96%的患者既往接受过抗vegf治疗，39%的患者既往接受过抗egfr治疗。

在fruquininib组中，中位随访时间为11.3个月，而安慰剂组为11.2个月。fruquininib组和安慰剂组的中位PFS分别为3.7个月(95% CI, 3.5-3.8)和1.8个月(95% CI, 1.8-1.9) (HR, 0.32;95% ci, 0.27-0.39;P <。)。

在fruquininib组中，研究者评估的ORR为2% (95% CI, 0.6%-3.1%)，而安慰剂组为0% (95% CI, 0.0%-1.6%) (P = 0.059)。fruquininib组的DCR为56% (95% CI, 50.9%-60.1%)，安慰剂组为16% (95% CI, 11.6%-21.5%) (P < 0.0001)。此外，fruquininib组的中位DOR为10.7个月(95% CI, 3.9-不可估计)。

在fruquininib组中，99%的患者至少发生1次不良反应(AE)，而安慰剂组为93%。氟喹替尼组3级及以上不良事件发生率为63%，安慰剂组为50%，其中最常见的是高血压(14%对1%)、虚弱(8%对4%)和手足综合征(6%对0%)。在氟喹替尼组中，有1例治疗相关死亡是由于肠道穿孔，安慰剂组中有1例治疗相关死亡是由于心脏骤停。

两组中分别有24%和4%的ae导致剂量减少。剂量减少主要发生在服用fruquininib的患者中，原因是手足综合征(5%)、高血压(4%)和虚弱(4%)。

“对于无法手术切除的疾病患者，我们的治疗(选择)有限……这只是给他们提供了另一个机会，质量好，操作系统更好。”通过改善OS，它提高了他们自己的个人生活质量，以及他们潜在参与另一项临床试验的能力，“Cathy Eng医学博士，David H. Johnson外科和内科肿瘤学主席，医学教授，胃肠道癌症研究项目负责人，胃肠道肿瘤学联合主任，范德比尔特-英格拉姆癌症中心年轻人项目主任，在接受采访时说。