T-DXd在转移性HER2+实体瘤中获得FDA优先审评

T-DXd在转移性HER2+实体瘤中获得FDA优先审评

FDA已批准曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd;根据阿斯利康的新闻稿，Enhertu）用于治疗在先前治疗中进展的转移性或不可切除的HER2阳性实体瘤。

监管机构已将处方药用户费用行动日期定为 2024 年第二季度，以决定在上述人群中批准 T-DXd。实体瘤患者的免疫组化评分必须为 3+，既往接受过治疗，或者没有其他选择才有资格接受治疗。

阿斯利康肿瘤学研究与开发执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中表示：“今天对[T-DXd]首次提交的肿瘤不可知论的优先审查反映了该药物重新定义HER2表达癌症治疗的潜力。“HER2表达的生物标志物已经在乳腺癌和胃癌中建立，但我们现在必须在肿瘤类型中定义它们。我们将继续与FDA密切合作，尽快将这种潜在的首个与肿瘤无关的HER2靶向药物和生物标志物带给患者。

该适应症中 sBLA 的支持数据来自 2 期 DESTINY-PanTumor02 试验 （NCT04482309），该试验评估了 T-DXd 在既往接受过治疗的 HER2 阳性实体瘤患者中的安全性和有效性。根据发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的数据，该药物在所有队列中引发了研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.6-8.0），中位总生存期（OS）为13.4个月（95%CI，11.9-15.5）。2此外，确认的客观缓解率（ORR）为37.1%（95%CI，31.3%-43.2%），中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月（95%CI，9.6-17.8）。

最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良反应 （TRAE） 包括中性粒细胞减少 （10.9%） 和贫血 （10.9%）。此外，8.6%的患者停止了治疗，20.2%的患者因TRAEs而需要减少剂量。总体而言，研究人员报告说，T-DXd 在 DESTINY-PanTumor02 试验中的安全性与之前的报道相当。

“这些初步分析结果证实了DESTINY-PanTumor02试验的中期分析中显示的疗效，其反应导致了广泛的HER2表达实体瘤的临床有意义的生存结果，”主要研究作者Funda Meric-Bernstam医学博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗学主席，在这些数据的新闻稿中说。“基于这些结果，[T-DXd]有可能改变某些表达HER2的晚期癌症患者的病程，这些患者的治疗选择有限，目前还没有批准的HER2靶向疗法。

在国际、多队列、开放标签的 DESTINY-PanTumor02 试验中，研究人员对既往接受过治疗的表达 HER2 的实体瘤患者给予 6.4 mg/kg 的 T-DXd，其中包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他疾病类型。

该试验的主要终点是基于研究者评估的ORR。次要终点包括DOR、PFS、疾病控制率、OS、安全性和药代动力学。

18 岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性疾病并在既往治疗后进展的患者能够参加该试验。其他资格标准包括患有基于 RECIST v1.1 标准的可测量疾病以及足够的心脏、肾脏和肝脏功能。