依鲁替尼/Venetoclax似乎可以减少CLL的临床/分子复发

依鲁替尼/Venetoclax似乎可以减少CLL的临床/分子复发

根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of clinical Oncology)上的一项3期GLOW试验(NCT03462719)的分析结果，Ibrutinib (Imbruvica)和venetoclax (Venclexta)在治疗1年后，与氯苯bucil + obinutuzumab (Gazyva)相比，在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者中，Ibrutinib (Imbruvica)和venetoclax (Venclexta)可减少临床和分子复发。

治疗3个月后，40.6%的伊鲁替尼/venetoclax方案治疗的患者骨髓中无法检测到MRD，敏感性小于10-5，而对照组治疗的患者中这一比例为7.6%。在相同敏感性的外周血中，无法检测到的MRD相应值分别为43.4%和18.1%。此外，在这个敏感性下，骨髓和外周血的一致性在实验组为90.9%，在对照组为36.8%，当使用更严格的外周血(<10-5)比骨髓(<10-4)时，前者的一致性增加到97.8%。

在已知3个月时骨髓MRD状态的患者中，达到完全缓解(CR)或以骨髓不完全恢复为最佳反应的CR中，敏感性小于10-4的无法检测MRD的比例为伊鲁替尼加维妥乐组为66.7%，氯霉素加比妥珠单抗组为30.8%。以部分反应(PR)为最佳反应者，其有效率分别为64.1%和21.3%。

在治疗12个月后，36.8%和6.7%的实验组和对照组患者外周血MRD小于10-5时无法检测到。此外，实验组中80.4%的患者MRD状态低于10-5，而对照组中这一比例为26.3%。

值得注意的是，在实验组中，研究人员报告3个月时的MRD状态与治疗后第一年的无进展生存期(PFS)之间没有相关性。治疗12个月后，骨髓中MRD检测不到的患者的PFS估计为96.3% (95% CI, 86.0%-99.1%)，而MRD检测到的患者的PFS估计为93.3% (95% CI, 75.9%-98.3%)。然而，在对照组中，MRD和PFS之间存在关系。

研究人员写道:“目前缺乏[治疗后3个月]MRD状态与伊鲁替尼加venetoclax的PFS之间的明确关系是一个新的发现。”“尽管存在合理的机制解释，但我们观察到可检测的MRD亚组在增殖性疾病较少的患者(即IGHV突变的患者)中略有增加，并且治疗后的结果可能反映出这些患者早期疾病进展的倾向较低。”

总共有211名患者参加了GLOW试验，并按1:1的比例随机分配，接受实验方案或对照方案。两组间基线特征具有可比性。该分析的中位随访时间为34.1个月。

研究人员还根据独立审查委员会的评估报告了最新的生存结果。伊鲁替尼加维托克拉比氯苯布西加比比妥珠单抗治疗的PFS结果持续较优(HR, 0.212;95% ci, 0.129-0.349;P < 0.001)，估计30个月的PFS率分别为80.5%和35.8%。

在毒性方面，自初步分析以来，对照组中又有1例患者出现了新的严重治疗不良反应(teae)。在实验组中，研究期间患有第二原发恶性肿瘤的患者比例从7.5%增加到9.4%。对照组也相应从9.5%增加到11.4%。非黑色素瘤皮肤癌患者中有4例接受依鲁替尼加维妥乐治疗，3例接受氯苯布西加比努单抗治疗。