一线尼沃鲁马布/伊皮利穆马布加纳斯耐久反应无症状黑色素瘤脑转移

一线尼沃鲁马布/伊皮利穆马布加纳斯耐久反应无症状黑色素瘤脑转移

黑色素瘤患者有无症状的大脑转移后，治疗一线尼沃鲁马布和伊皮利穆马布有持久的反应。

根据第2阶段CheckMate204试验（NCT02320058）的结果，使用一线尼沃鲁马布（Opdivo）和伊皮利穆马布（叶尔沃伊）治疗为黑色素瘤脑转移患者带来了持久的生存益处。

同位素A（n=101），无症状患者群体，临床受益率（CBR）率为57.4%，而有症状的B组（n=18）的临床受益率。此外，出国看病调查员评估的总体响应率为A组的53.5%和16.7%为B组别。此外，A组患者36个月的颅内无进展存活率（PFS）为54.1%，整体存活率（OS）为71.9%.B组36个月人保和操作系统利率分别为18.9%和36.6%。

"通过联合免疫疗法诱导颅内反应，对黑色素瘤已经扩散到大脑的患者的生存有直接和持久的影响，"主要作者侯赛因·陶比，医学博士，黑色素瘤医学肿瘤学教授和MD安德森癌症中心脑转移诊所联席主任，在一份出国看病新闻稿中说。"我们已经表明，这种疗法为具有历史可怕预后的患者提供了长期生存的机会。

开放标签、多中心试验在美国28个地点进行，登记了18岁经病理确认的转移性黑色素瘤和至少1个直径为0.5厘米至3.0厘米的非辐照脑转移患者。如果治疗在开始治疗前至少3周完成，并且1个病变没有照射，则允许进行立体放射治疗或切除多达3个脑转移。

所有患者接受1毫克/千克剂量的尼沃鲁马布与3毫克/千克的伊皮利穆马布静脉注射一次，从诱导阶段持续3周，为期12周。随后，每2周静脉注射3毫克/千克尼沃鲁马布，持续24个月，或直到疾病进展或不可接受的毒性。

试验的主要终点是颅内CBR，关键次要终点包括颅外和全球CBR：颅内、颅外、全球ORR和PFS;和操作系统。

2015年2月19日至2017年11月1日，共有165名患者注册。CohortA的随访中位数为34.3个月，B组的随访中位数为7.5个月。总共有58%的A组患者和28%的B组患者在数据库被切断后继续跟踪。A组的治疗中位数为3.4个月，57%的人口进入研究的维持阶段。B组的中位治疗期为0.7个月，22%为维持阶段：78%的人口接受1至2剂。A组19%的患者和B组患者中的22%继续接受随后的全身治疗。

出国看病研究的其他结果表明，A组患者的颅内完全反应率为33%，B组为17%。A组患者的肿瘤体积减少了69.0%，84%的患者有持续的颅内反应。答复的中位数持续时间尚未达到，58%的答复持续了两年多。

发现3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生在55%的A组患者和67%的B组患者中。最常见的3/4级TRAE是A组增加丙氨酸（ALT）或阿斯巴酸氨基转移酶（各15%），B组1个以上的患者没有3级TRAE。B组没有报告4级事件，3/4级神经性TRAE分别发生在A组和B组的7%和17%的患者中。两组常见的免疫介质的AES包括肝炎皮疹和甲状腺功能减退。此外，严重的TRA包括结肠炎、腹泻、低生理和增加的ALT。

Tawbi说："联合免疫疗法仍然是一种剧毒治疗方案，因此我们下一个重点领域之一是开发对患者更安全、效果仍然同样有效的治疗方法。"从历史上看，许多脑转移患者被排除在临床试验之外。现在，我们正在表明，可以专门针对此人群进行试验。