前列腺癌筛查有利于患有遗传性癌症综合征的男性

前列腺癌筛查有利于患有遗传性癌症综合征的男性

出国看病研究人员认为，通过"林奇综合症"继承癌症风险增加的男性，可以从40岁起定期进行PSA检测，以检测前列腺癌的早期迹象。

林奇综合征增加了多种癌症类型的风险，包括最著名的肠癌，并影响175，000人在英国，虽然只有5%的人知道他们有它。

新的出国看病研究发现，每年的PSA检测可以发现前列腺癌病例，其发病率是那些有林奇综合征基因特征的男性的8倍。"MSH2"和MSH6等基因的基因缺陷比那些没有前列腺癌特征的男性多出8倍。

出国看病研究获悉，林奇综合征男性的许多癌症病例"临床意义重大"，表明有针对性的筛查有可能挽救生命。伦敦癌症研究所的科学家认为，从40岁开始，每年进行有针对性的筛查，可以导致这一高危男性群体的早期诊断和前列腺癌的治疗。

确定患者患有林奇综合征也可以指导他们的治疗，因为越来越多的证据表明，利用免疫系统攻击癌症的免疫疗法-如果男性有疾病复发，这些突变可能特别有效。

这项出国看病新研究是国际IMPACT研究的一部分，发表在《柳叶刀肿瘤学》上，由英国癌症研究资助，得到了罗纳德和丽塔·麦考莱基金会以及皇家马斯登NHS基金会信托基金和ICR的NIHR生物医学研究中心的额外支持。

IMPACT涉及来自8个不同国家34个中心林奇综合征家庭的828名男性，旨在评估定期PSA检测是否是发现携带某些基因改变以增加其风险的男性前列腺癌的有效方法。

在参与出国看病研究的828名男性中，超过600人有所谓的不匹配修复基因MLH1、MSH2或MSH6的缺陷，这些基因与林奇综合征（Lynch综合征）有关，这种遗传性疾病会增加患各种癌症的风险，尤其是肠癌。

不建议对一般人群中的男性进行PSA筛查，因为没有证明PSA筛查是有益的，人们担心它可能导致过度诊断和过度治疗不会造成严重问题的病例。

但它可能给那些有高风险的男性带来更多的希望。这项出国看病新研究的男性每年接受PSA测试，而PSA被认为高的男性则接受活检以确定自己是否患有前列腺癌。

出国看病研究人员发现，每年的PSA测试可以有效地发现男性的前列腺癌，这些男性遗传了MSH2或MSH6基因的突变。在305名MSH2基因有缺陷的男性中，13人（4.3%）被诊断患有前列腺癌，而210名非携带者中只有1人（0.5%）被诊断患有前列腺癌。

对于MSH6携带者，135名男性中有4名（3%）被诊断患有前列腺癌，而177名非携带者中没有一名被诊断为前列腺癌（0%）。

MSH2基因故障的男性被诊断出患有前列腺癌的可能性是非携带者的八倍，而且被诊断为年轻时平均为58岁，而男性为66岁。

出国看病研究发现关键是MSH2基因故障的男性更经常出现具有攻击性、可能危及生命的肿瘤，85%的男性表现出"临床意义重大"的疾病，而没有非携带者。这表明MSH2携带者的过度诊断不太可能。

同时，MSH6携带者被诊断为平均年龄为62岁，75%有危及生命的肿瘤或"临床显著"肿瘤。

作为IMPACT研究的一部分，未来的筛查回合将有助于确定携带MLH1、MSH2和MSH6基因改变的男性每年筛查的好处和危害，以便专家能够得出结论，如果平衡是有利的，以及是否应该对这些群体进行筛查。

这项出国看病研究没有发现患有MLH1突变的男性患有癌症，还需要进行更长的随访，然后才能确定这些男性患前列腺癌的风险是否增加，并会受益于有针对性的筛查。

出国看病研究人员计划再进行五年的随访，以比较这些男性的治疗结果。随后的筛查和癌症检测对于确定本研究中使用的3.0ng/ml的PSA阈值是否合适也很重要。

伦敦癌症研究所肿瘤遗传学教授、皇家马斯登NHS基金会信托基金临床肿瘤学和肿瘤遗传学顾问罗斯·艾尔斯教授领导了IMPACT研究。她说，"前列腺癌筛查不建议一般人群，但我们相信它可以有利于一些高遗传风险的男性群体。我们的新发现表明，在患有林奇综合征的男性中，PSA检测比一般人群更容易患上危及生命的前列腺癌。我们认为，患有导致林奇综合征的基因缺陷的男性很可能从40岁起就受益于定期PSA测试。

"有针对性的筛查有可能在高遗传风险男性的早期阶段发现恶性前列腺癌，从而增加他们的生存机会。而且，由于这些男性的癌症更有可能具有攻击性，并可能危及生命，他们需要有彻底的治疗。出国看病研究预计，这些结果以及我们正在进行的后续工作的证据将影响这一组男性的未来国家和国际筛查指南，目的是更早地发现前列腺癌并有可能挽救生命。

伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授说："尽早发现癌症，当癌症更有可能治愈时，是我们改善癌症患者生活战略的重要组成部分。大规模筛查在前列腺癌中不是一个好的选择，因为过度诊断的风险，但在男性谁有增加遗传风险的侵略性疾病，它更有意义。这项新的研究表明，通过每年的PSA测试进行筛查，可以提前发现大量患有遗传性林奇综合征的男性前列腺癌病例，从而导致早期治疗和存活率的提高。这是一个令人兴奋的例子，说明遗传学研究的潜力，以及它如何影响我们的生活。

英国癌症研究首席临床医生查尔斯·斯旺顿教授说："总体而言，PSA测试不够可靠，无法用作前列腺癌的国家筛查计划。但这项出国看病研究表明，它可能有望作为对高危人群的测试。现在需要的是研究，以找出早期测试可以诊断前列腺癌在这个组，像任何筛查计划一样，潜在的危害和生存益处将需要研究之前，它可以推出。

"我们目前不建议对无症状的高风险男性进行PSA测试，但如果您担心自己的癌症风险，请务必咨询医生。

来自普利茅斯的67岁的保罗·坎宁安在2016年接受皮肤癌治疗时发现他患有林奇综合症。六周前，他被诊断出患有前列腺癌。他说，"当我做手术切除皮肤癌时，我发现我患有林奇综合症，护士注意到我也在接受肠癌的治疗，于是转介给我。我立即的反应是厄运和阴郁与这么多家庭成员死于癌症，我一直以为我也会-但我通过与基因咨询团队交谈，这真的很有帮助。

"拥有林奇综合症是一把双刃剑。没有人愿意患癌症的风险更高，但是因为医生知道我的风险，这意味着我被快速跟踪并被转诊到我本来可能没有去过的地方。四周前，我被诊断出患有前列腺癌后，我的年度PSA检查通过IMPACT研究，我现在在等待手术日期。

"顾问说，如果我没有参加这项研究，他们可能只是盯着我，但多亏了检查，他们才早早地发现我的癌症。我希望这些发现能继续帮助处于我位置的其他人。现在，我只是期待着完成治疗，花更多的时间与我美丽的妻子。