美国看病资讯“蒙面”癌症药物潜入体内，提供副作用更少的抗肿瘤治疗

美国看病资讯“蒙面”癌症药物潜入体内，提供副作用更少的抗肿瘤治疗

许多癌症治疗对身体来说是出了名的野蛮;它们与肿瘤细胞同时攻击健康细胞，引起过多的副作用。现在，芝加哥大学普利兹克分子工程学院（PME）的研究人员设计了一种方法，以防止一种有前途的抗癌药物造成如此严重的破坏。该团队设计了一种新的免疫治疗药物白细胞介素-12的“蒙面”版本，只有在到达肿瘤时才会被激活。对分子的研究，也称为IL-12，在《自然生物医学工程》杂志上有所描述。——美国看病

“我们的研究表明，这种蒙面版本的IL-12对身体更安全，但它具有与原始的抗肿瘤功效相同的抗肿瘤功效，”博士后研究员，新论文的第一作者Aslan Mansurov说。他与尤金·贝尔组织工程教授Jeffrey Hubbell一起开展了IL-12工程工作，后者与Melody Swartz教授共同领导PME的免疫工程研究主题。——美国看病

克服毒性

研究人员知道IL-12有效地激活淋巴细胞，免疫细胞具有破坏肿瘤细胞的潜力。但是，在20世纪90年代，IL-12的早期临床试验由于患者严重的毒副作用而停止。引发一连串杀死癌细胞的事件的免疫激活也导致全身严重的炎症。IL-12，至少在其自然形式下，被搁置。——美国看病

但曼苏罗夫，哈贝尔，斯沃茨及其同事有一个想法，可以重振IL-12的可能性。如果药物可以在不激活免疫系统的情况下滑过身体怎么办？他们设计了一种“掩蔽”分子，其盖子覆盖了通常结合免疫细胞的IL-12部分。盖子只能通过肿瘤相关的蛋白酶去除，蛋白酶是在肿瘤附近发现的一组分子剪刀，可以帮助它们降解周围的健康组织。当蛋白酶切下盖子时，IL-12变得活跃，能够刺激对肿瘤的免疫反应。——美国看病

“蒙面的IL-12在身体的任何地方基本上都是不活跃的，除了在肿瘤部位，这些蛋白酶可以切下面罩，”曼苏罗夫解释说。——美国看病

摘下口罩

研究人员进行了一系列实验，表明被掩盖的分子不会引起归因于未修饰的IL-12的炎症。事实上，当他们测试工程IL-12在结肠癌中的作用时，他们发现这种药物导致癌细胞的完全消除。在实验室研究的乳腺癌模型中，蒙面IL-12甚至比抗PD1抗体更有效，PD1抗体是一种常用的人类免疫疗法。——美国看病

为了进一步探索新药在治疗人类方面的潜在用途，曼苏罗夫和他的同事们转向了从患者那里收集和捐赠的黑色素瘤和乳腺癌活检。该团队希望确保人类癌症含有足够高水平的肿瘤相关蛋白酶，以揭开IL-12的面纱。事实上，当工程化的IL-12暴露于活检样本时，其分子掩模脱落，释放出其全部免疫力。——美国看病

“几十年来，该领域一直希望IL-12有朝一日能够成为对抗癌症的可行疗法，我们现在已经证明这是可能的，”曼苏罗夫说。“我们希望将这种分子转化为临床，现在正在与一些潜在的合作伙伴进行谈判，以实现这一目标。——美国看病

虽然将这种新发展带给患者需要一些时间，但新的治疗方法显然即将到来