低分割法或将成为前列腺癌最新标准放射疗法

关于局限性前列腺癌的放射治疗，对于低分割法（大剂量，分4-5周进行）和传统放疗法（分8-9周进行）两种疗法中哪一种效果更好的问题，一直都存在争论。美国临床肿瘤协会2016年年会上的一项最新研究结果，也许能解决此项争端^[1]。

这项大规模随机化试验表明，低分割法与传统放疗法相比，在治疗人类中度风险性的局限性前列腺癌的疗效、安全性等方面并无劣势。此研究是当代第三项表明这两种疗法疗效与安全性相当的大规模随机化试验。 

该项研究的发言人，来自加拿大安大略省多伦多市玛格丽特公主癌症中心放射肿瘤科的查尔斯·卡顿博士，在代表安大略省临床肿瘤集团发言时表示：“疗程更短的低分割放疗法与传统放疗法相比在控制疾病方面并无劣势（随访时间中位数为六年）。低分割法在急性与迟发三级毒性方面并无增加。两种疗法在生存率、患者生活质量方面均较相似。在此情况下，考虑到低分割法对患者来说更方便，医疗费用也较低，它应该成为前列腺癌最新的标准放射疗法。“

研究细节

此项随机对照试验招募了1206名由加拿大共识指南所定义的中度风险前列腺癌患者：T1-2分期，Gleason评分6分，前列腺特异性抗原（PSA）水平10-20ng/ml；或T2bc分期，Gleason评分6分，PSA<20ng/ml；或T1-2分期，Gleason评分7分，PSA<20ng/ml。参与试验者均在2006年5月至2011年11月期间从加拿大、澳大利亚与法国的27个城市进行招募。

患者被随机分成两组，其中一组为低分割法组，共608人，接受分割成20次的、总共60戈瑞（放射单位）的低分割放射疗法（共持续四周，每周五天）；另一组为传统疗法组，共598人，接受分割成39次的、总共78戈瑞的放射疗法（共持续八周，每周五天）。我们将这些参与实验对象根据其不同的放疗前治疗手段、是否存在牵连精囊的风险、不同治疗中心等进行分级。我们允许实验对象在进入实验之前90天内接受雄激素剥夺疗法，但不允许实验对象在接受放疗期间或放疗后以此作为其主要治疗手段。

此实验的主要结果通过一种化合物来显示，依据此化合物是否存在可判断是否发生了生物学失败（例如PSA高于最低值2 ng/mL）、局部或远程复发、实施了雄激素剥夺疗法、或有任何原因导致死亡等事件。随访时间中位数为六年，范围为4.5年至10年。

两个实验组在基线人口统计特征与疾病特征等方面均较为相似。实验对象年龄中位数为72岁，其中大概50%的PSA 数值在5-10 ng/mL之间，大概63%的Gleason评分为7分（3+4），大概53%处于临床T1c分期。

实验结果与毒性

在中位数为六年的随访期内，低分割法组总共报告发生了166起“事件”，传统疗法组为170起。最常见的第一个事件为生物学失败，其中低分割法组有97起，传统疗法组有100起。

“局部复发、远程复发、启动雄激素剥夺疗法等作为发生的第一个事件在两组中都不常见，“卡顿博士告诉观众。

随访五年后，两组中79%的实验对象继续存活且无治疗失败发生，往后的生存率曲线也并无分岔。低分割法组报告了76例死亡，传统疗法组为78例。

在急性、迟发性毒性副作用方面，两组的毒性作用较为相似。随机试验后14周内，对于3级或以上的泌尿生殖与胃肠道急性毒性，两组并未观测到差异。自治疗六个月后，对于迟发性3级或以上的泌尿生殖与胃肠道毒性，两组并未观测到差异，但低分割法组可观测到发生事件逐渐变少的趋势。

对于2级或以上的急性或迟发性泌尿生殖毒性，两组并未观测到显著差异。对于胃肠道毒性，低分割法组报告发生了更多的急性毒性事件（全为2级毒性）——两组分别为16%与10%（差异有显著性）。但是，低分割法组也报告发生了更少的2级或以上的迟发性胃肠道毒性事件，且差异有显著性。

87%的患者在基线时进行了生活质量的评估，75%的患者在24个月后进行了评估，70%的患者在48个月后进行了评估。在这三个时间点中，两组患者的生活质量并无显著差异。“正如人们所料，随着时间推移整个研究队列都发生了显著的功能衰退，”卡顿博士总结道。

参考文献

1. Catton CN, Lukka H, Julian JA, et al: A randomized trial of a shorter radiation fractionation schedule for the treatment of localized prostate cancer. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract 5003. Presented June 6, 2016.

原文链接：http://www.ascopost.com/issues/august-10-2016/hypofractionation-may-be-poised-to-become-new-standard-of-care-for-prostate-cancer/