出国看病资讯两项癌症研究揭示中性粒细胞在免疫治疗中的重要作用

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发表在当前一期《细胞》杂志上的两项独立的路德维希癌症研究研究表明，被称为中性粒细胞的免疫细胞，其在肿瘤微环境中的丰度传统上与患者预后不良有关，可以在癌症免疫疗法的成功中发挥重要作用。——出国看病

由哈佛医学院的Ludwig Lausanne成员Mikaël Pitttet和Allon Klein共同领导的一项研究确定了中性粒细胞在免疫治疗后所假设的功能状态 - 称为你好状态 - 它们成为肺癌和结肠癌小鼠模型中抗肿瘤免疫的强大剂。——出国看病

“我们的研究结果表明，中性粒细胞在对抗微生物病原体方面起着重要作用，如果它们适当参与，也可以动员起来对抗癌症，”Pittet说。——出国看病

另一项路德维希研究由威尔康奈尔医学院路德维希合作实验室的联合主任Taha Merghoub和Jedd Wolchok领导，同时在黑色素瘤小鼠模型中发现，中性粒细胞对于免疫治疗期间肿瘤的完全破坏至关重要，如免疫检查点阻断（ICB）。反映这些发现，成功用ICB治疗的患者的肿瘤样本被发现充满了中性粒细胞。——出国看病

“我们的研究发现了具有抗肿瘤活性的独特中性粒细胞亚群，”Merghoub说。“当被实验性免疫疗法激活时，这个亚群杀死已经进化以逃避免疫识别关键机制的癌细胞，因此有助于消除小鼠的晚期黑色素瘤肿瘤。——出国看病

目前使用的大多数免疫疗法，包括ICB，主要激活CD8 + T细胞，识别和破坏癌细胞。多种免疫细胞类型显示出一定程度的可塑性，这可以将它们从支持肿瘤生长的状态转变为消除肿瘤的状态。来自小鼠研究的越来越多的证据表明，中性粒细胞也表现出这种功能二分法。然而，长期以来，对它们在肿瘤和免疫治疗期间的行为的细致调查一直被忽视，部分原因是研究人员在此类研究中用于分离和测定单个细胞的技术的局限性。——出国看病

Pittet，Klein和他们的同事一直在探索中性粒细胞群体中微妙的功能差异，发现在小鼠和人类肺癌中，中性粒细胞数量在对免疫治疗有反应的肿瘤中激增。他们在肺癌和结肠癌的模型中表明，在反应性肿瘤中，它是中性粒细胞在你好状态数量激增，并且它们的扩展对于免疫疗法的成功至关重要。——出国看病

“我们发现，如果我们阻断小鼠中这种治疗引起的中性粒细胞反应，免疫疗法的益处就会丧失，”Pittet说。——出国看病

研究人员在这项研究中表明，中性粒细胞被推入卖出你好有效免疫治疗期间的状态承载着这种基因表达模式。他们在结肠癌小鼠模型中对中性粒细胞活化的解剖表明，它依赖于抗肿瘤免疫的三个关键支柱。具体而言，它取决于相关免疫细胞产生激活杀伤性T细胞的因子（IL12），而杀伤性T细胞又产生一种名为干扰素-ɣ的信号蛋白，进一步刺激免疫反应，并且至关重要的是，使你好中性粒细胞反应。——出国看病

Merghoub，Wolchok和他们的团队在发现中性粒细胞时正在研究肿瘤免疫学的另一个方面。

随着肿瘤的进展，它们的组成癌细胞通常会进化以停止产生抗原 - 将疾病背叛给T细胞和其他免疫细胞的蛋白质片段 - 以逃避免疫靶向。研究人员此前已经证明，他们一直在开发的组合免疫疗法可以消除小鼠模型中的晚期黑色素瘤肿瘤，显然克服了这种免疫逃避。——出国看病

这种组合包括化疗和一对实验性免疫疗法：输注CD4 + T细胞以靶向黑色素瘤抗原，以及用激活T细胞上称为OX40的分子的抗体进行治疗。后一种疗法将CD4 + T细胞（以协调免疫反应而闻名）切换到癌细胞杀伤模式，同时灭活抑制免疫反应的调节性T细胞。——出国看病

在目前的研究中，Merghoub，Wolchok和他们的同事探索了他们的实验疗法使用专为研究抗原异质性而设计的小鼠模型清除癌细胞以逃避T细胞识别的机制。——出国看病

他们的分析显示，在免疫治疗后，小鼠体内的肿瘤始终被活化的中性粒细胞浸润，他们也在对ICB治疗反应良好的黑色素瘤患者的肿瘤样本中看到了这一点。消耗小鼠中性粒细胞损害了实验疗法的疗效。他们还表明，这些中性粒细胞有助于结直肠癌模型中的肿瘤消除。——出国看病

“我们的研究结果揭示了中性粒细胞在清除癌细胞方面发挥的以前未被认识到的重要作用，这些癌细胞逃避了免疫疗法刺激的T细胞攻击，”Wolchok说。“他们重申了其他类型的免疫细胞在ICB和其他激活T细胞反应以治疗癌症的免疫疗法成功中的重要性。——出国看病

与Ludwig Lausanne研究的结果相呼应，Ludwig Weill Cornell Medicine研究在肿瘤靶向中性粒细胞中发现了独特的基因表达特征和细胞表面分子标记。此外，有助于清除T细胞识别的癌细胞变异的活化中性粒细胞表达高水平的酶，该酶驱动一氧化氮的产生，并与中性粒细胞中细胞杀伤能力增强有关。——出国看病

“我们的研究独立得出了相同的结论，即中性粒细胞活性对三种不同类型肿瘤模型中不同免疫疗法成功的重要性，”Pittet指出。“这表明我们已经发现了肿瘤免疫学的一个重要方面 - 我们希望这将为新的治疗策略和改进现有的癌症免疫疗法铺平道路。——出国看病