出国看病资讯肿瘤免疫逃避细胞网络可能是ccRCC中一种新的生物标志物

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Hartland W. Jackson博士表示，成像质细胞术(IMC)可能有助于分析透明细胞肾细胞癌(RCC)样本中的肿瘤免疫逃避细胞网络，他指出，这项新技术可能允许扩大单细胞生物学的规模，以观察大型临床队列。——出国看病

在2023年肾癌研究峰会(KCRS)的一次演讲中，西奈卫生研究院lunenfield - tanenbaum研究所的研究员和安大略省癌症研究所的副科学家Jackson讨论了在透明细胞RCC中绘制空间分辨免疫细胞网络的策略，该策略可能是免疫治疗的合适靶点，以及IMC如何用于空间免疫分析。——出国看病

透明细胞RCC的单细胞生物学缩放

Jackson的机构与来自Lunenfeld-Tanenbaum研究所和玛格丽特公主癌症中心的研究人员合作，作为多伦多转化合作伙伴关系的一部分，使用IMC来观察大型临床队列。值得注意的是，该团队之前进行了大量研究，研究了单细胞技术，包括飞行时间悬浮细胞术(CyTOF)和单细胞RNA测序。——出国看病

该团队先前评估了透明细胞RCC患者肿瘤内免疫细胞的空间组织，作为单细胞基准研究的一部分。当肿瘤细胞接受免疫组化(IHC;n = 59)， CyTOF (n = 65)，单细胞RNA测序加上t细胞或b细胞受体分析(n = 59)，研究人员能够识别364,304个细胞，对患者的免疫环境进行分类。值得注意的是，研究人员能够在研究中识别出多种肾癌细胞群。——出国看病

然而，重要的是，Jackson指出，尽管确定了相关性，但它并没有证实细胞是否在肿瘤内相互作用，从而促进了该患者群体中IMC的发展。——出国看病

Jackson说:“我们的目标是使用IMC，我们可以在一个单一的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织切片中同时观察40多种不同的标记物，以确定这些细胞群是如何组织的，以及它们是如何在肾癌中协同工作的。”——出国看病

成像细胞计数的机制

Jackson指出，IMC涉及到与免疫组化相当的染色方案，尽管前者使用的是带有特定质量的特定金属同位素标记的抗体。在样品完全干燥后，使用激光烧蚀系统对组织样品进行光栅化，然后将其雾化，雾化和电离，进入质谱分析，为每次激光射击产生单独的读数。通过一次激光射击，研究人员能够分析40多种金属同位素，这些同位素代表每种抗体，并成为图像中的一个像素。——出国看病

Jackson指出，有几个原因可以解释为什么这项技术可以用于检查更多的患者，其中一个原因是因为成像是基于FFPE切片，不会发生细胞损失。此外，他指出，从小样本或稀有样本收集数据是可行的;他说，当使用整个载玻片时，每个样本可以分析超过一百万个细胞。——出国看病

根据Jackson的说法，这种方法将允许从20年前的样本中提取生物银行组织中的免疫细胞。由于用这种方法分析的样品保质期长，从业者应该能够大批量分析样品，并对大量样品中的污渍进行标准化。——出国看病

初步研究正在检查5到6种与肿瘤相关的巨噬细胞表型及其在肿瘤中的组织方式。以前，研究人员需要检查肿瘤微阵列的大型临床队列，并量化存在的细胞类型。然而，新的策略可能允许从业者超越识别肿瘤中的细胞，而是显示它们是如何组织的。——出国看病

“除了在肿瘤中看到这些细胞类型之外，我们还可以看到它们在肿瘤中的位置和组织，”杰克逊说。“你实际上可以识别哪些细胞相互作用，然后使用分析来识别细胞群落，无论是肿瘤群落还是肿瘤微环境免疫群落。我们可以看到，在乳腺癌中，这些特征，细胞的组织，实际上提供了临床结果相关的特征，而不仅仅是单细胞群。”——出国看病

未来的IHC研究

多伦多合作研究人员正在对透明细胞RCC患者的临床结果进行回顾性IMC分析。该分析将包括发现队列中的350名患者和验证队列中的350名患者，IMC将产生约3500张45层测量的图像。然后，研究人员将对每个样本中的免疫细胞进行计数，并观察它们是如何组织的。最终目的是确定是否存在免疫细胞网络，以及它们是否对免疫疗法有反应。——出国看病

“我们下一步要做的是，看看我们现在是否有功能模型。我们需要人源化的老鼠模型。他们这么做的唯一原因是实验室还创建了小鼠免疫分析抗体面板，可以同时在小鼠组织中做3到4个标记。我们的想法是[确定]我们是否能识别出具有相同组织免疫细胞的模型，”杰克逊总结道——出国看病