出国看病资讯为什么某种植物病毒在抗癌方面如此强大

  • 2022-04-29 14:04:42

出国看病资讯为什么某种植物病毒在抗癌方面如此强大


一种感染豆类的植物病毒,称为豇豆花叶病毒,具有您可能不知道的特殊力量:当注射到肿瘤中时,它会触发免疫系统治疗癌症-甚至是转移性癌症-并防止其复发。——出国看病

在过去的七年里,加州大学圣地亚哥分校和达特茅斯学院的研究人员一直在研究和测试豇豆花叶病毒(以纳米颗粒的形式)作为癌症免疫疗法,并报告了实验室小鼠和伴侣狗患者的有希望的结果。它的性能是该团队测试过的其他抗癌策略无法比拟的。但其成功的确切原因仍然是一个谜。——出国看病


在发表在《分子药理学》(MolecularPharmaceutics)杂志上的一项新研究中,研究人员发现了一些细节,解释了为什么豇豆花叶病毒对癌症特别有效。——出国看病


这项工作由加州大学圣地亚哥分校雅各布工程学院纳米工程学教授NicoleSteinmetz和达特茅斯盖泽尔医学院微生物学和免疫学教授StevenFiering领导。Steinmetz和Fiering是一家名为MosaicImmunoEngineeringInc.的生物技术初创公司的联合创始人,该公司已经授权了豇豆花叶病毒纳米技术,并正在努力将其转化为癌症免疫疗法的临床。——出国看病


“这项研究有助于验证豇豆花叶植物病毒纳米颗粒作为我们的主要癌症免疫治疗候选物,”Steinmetz说,他也是加州大学圣地亚哥分校纳米免疫工程中心的主任。“现在我们有机制数据来解释为什么它是最有效的候选者,这进一步降低了临床转化的风险。——出国看病


到目前为止,Steinmetz,Fiering和他们的团队对他们的主要候选人的工作方式有了一个大致的了解。豇豆花叶病毒纳米颗粒在植物中具有传染性,但在哺乳动物中不具有传染性,它们直接注射到肿瘤内作为免疫系统诱饵。身体的免疫细胞将病毒纳米颗粒识别为外来物质,并被激发攻击。当免疫细胞看到病毒纳米颗粒在肿瘤内时,它们会追逐癌细胞。——出国看病


Steinmetz指出,这种方法的美妙之处在于,它不仅可以照顾到那个肿瘤,而且还会对任何转移性和未来的肿瘤启动全身免疫反应。研究人员已经看到它在黑色素瘤,卵巢癌,乳腺癌,结肠癌和胶质瘤的小鼠模型中起作用。他们还成功地用它来治疗患有黑色素瘤乳腺癌和肉瘤的犬类患者。——出国看病


同样有趣的是,与研究人员研究的其他植物病毒或病毒样颗粒相比,豇豆花叶病毒在触发抗癌免疫反应方面效果最好。“我们已经证明它是有效的,现在我们需要展示是什么让它如此特别,以至于它可以诱导这种反应,”第一作者VeroniqueBeiss说,他是Steinmetz实验室的前博士后研究员。“这就是我们希望填补的知识空白。——出国看病


为了得到答案,研究人员将豇豆花叶病毒与来自同一家族的另外两种具有相同形状和大小的植物病毒进行了比较。一种病毒,豇豆严重花叶病毒,具有相似的RNA序列和蛋白质组成。另一种是烟环斑点病毒,只是在结构上相似。“我们认为这些将是很好的比较,看看这种有效的抗肿瘤功效是否在这个特殊的植物病毒家族中运行,”Steinmetz说。“我们可以通过比较具有和没有序列同源性的亲属来更深入地挖掘。——出国看病


研究人员创造了基于植物病毒的纳米颗粒免疫疗法,并将它们注射到小鼠的黑色素瘤肿瘤中。每个免疫治疗候选药物以三剂间隔七天给药。给予豇豆花叶病毒纳米颗粒的小鼠具有最高的存活率和最小的肿瘤,肿瘤生长在第二剂后四天基本上停滞不前。——出国看病


然后,研究人员从治疗小鼠的脾脏和淋巴结中提取免疫细胞并对其进行分析。他们发现,植物病毒都有一个蛋白质外壳,可以激活免疫细胞表面的受体,称为Toll样受体。但豇豆花叶病毒的独特之处在于,它通过其RNA激活了一个额外的Toll样受体。激活这种额外的受体会触发更多类型的促炎蛋白,称为细胞因子,这有助于增强免疫系统的抗癌反应。换句话说,触发更强的炎症反应会使免疫系统更加努力地寻找和摆脱肿瘤,Beiss解释说。——出国看病


该团队的分析还发现了豇豆花叶病毒增强免疫反应的另一种独特方式。第二次给药四天后,研究人员测量了高水平的细胞因子。这些水平在很长一段时间内保持高位。“我们在其他两种植物病毒中没有看到这一点。细胞因子水平迅速达到峰值,然后下降并消失,“Beiss说。“这种延长的免疫反应是使豇豆花叶病毒与众不同的另一个关键区别。——出国看病


虽然这揭示了豇豆花叶病毒的优越效力和功效,但Steinmetz承认还有更多的工作要做,“我们在这里发现的答案开辟了更多的问题,”她说。“这种病毒纳米颗粒如何在细胞中处理?它的RNA和蛋白质会发生什么变化?为什么豇豆花叶病毒的RNA被识别出来,而其他植物病毒的RNA却没有被识别出来?了解这种粒子通过细胞的详细旅程以及它与其他粒子的比较,将有助于我们确定是什么使豇豆花叶病毒对癌症具有独特的有效性。——出国看病


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