问药丨晚期非小细胞肺癌一线治疗K药单药方案获FDA批准，扩大患者范围

肺癌在全球范围内的发病率和死亡率均排名第一。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占肺癌的80%-85%。近年来，免疫治疗在NSCLC的治疗方面取得了突出的成绩，尤其是派姆单抗/帕博利珠单抗（Pembrolizumab，即K药）单药或联合疗法几度获FDA批准作为NSCLC的一线疗法，主要适用于肿瘤表达PD-1[肿瘤比例评分（TPS）≥50%）]的患者。

（图片来源于网络）

2019年4月11日，派姆单抗/帕博利珠单抗获FDA批准，作为肿瘤表达PD-1（TPS≥1%），且不携带EGFR突变和ALK易位的III期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。

图 K药获FDA批准作为NSCLC一线疗法的历程

本次FDA审批依据

本次FDA审批是基于一项随机、阳性药平行对照、多中心3期临床研究。该研究共纳入1274例未接受过转移性NSCLC系统治疗的III或IV期NSCLC患者，这些患者不携带EGFR突变和ALK易位，肿瘤表达PD-1（TPS≥1%）。按照1︰1的随机比例分为派姆单抗/帕博利珠单抗组、化疗组，分别给予派姆单抗/帕博利珠单抗单药治疗（给药剂量为200mg，每三周一次，共35个给药周期）、以铂类制剂为基础的化疗方案（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）治疗（4-6个给药周期），中位随访12.8个月。

结果发现，不论患者PD-1表达的TPS≥1%或TPS≥20%或TPS≥50%，派姆单抗/帕博利珠单抗组患者的总生存期均较化疗组显著延长，中位总生存期分别为16.7个月 vs 12.1个月 (HR 0.81，95%CI 0.71-0.93，P=0.0018)；17.7个月 vs 13.0个月 (HR 0.77，95%CI 0.64-0.92，P=0.002)，20.0个月 vs 12.2个月（HR 0.69，95%CI0.56-0.85，P=0.0003)。该临床研究结果已于2019年4月4日登The Lancet。

（图片来源于The Lancet 官网）

推荐剂量

派姆单抗/帕博利珠单抗单药治疗NSCLC的推荐剂量为200mg，每三周静脉注射给药一次。

常见不良反应

派姆单抗/帕博利珠单抗单药治疗NSCLC的常见不良反应（≥10%）为：疲劳、食欲减退、呼吸困难、咳嗽、皮疹、便秘、腹泻、恶心、甲状腺功能减退、肺炎、发热、体重减轻。

本次FDA审批将K药单药治疗转移性NSCLC的肿瘤表达PD-1的TPS水平由TPS≥50%降低到TPS≥1%，使更多的PD-1阳性NSCLC患者受益于K药单药疗法。

缩略词

NSCLC：non-small-cell lung cancer 非小细胞肺癌

TPS：tumour proportion score 肿瘤比例评分

参考文献

[1] Tony S K Mok, Yi-Long Wu, Iveta Kudaba, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. the Lancet. 2019.

[2] Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN.2018; 6(68): 394-424.