问药丨晚期肾细胞癌一线治疗K药联合疗法获FDA批准

  • 2019-05-06 17:27:48

肾细胞癌(RCC)简称肾癌,是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。RCC具有对靶向药物和抗血管生成药物敏感,而对细胞毒性化疗药物耐药的特点。目前晚期肾细胞癌的标准一线治疗药物是舒尼替尼(靶向血管内皮生长因子),二线治疗药物是阿昔替尼。虽然近年来FDA、EMA等部门批准了几种靶向治疗药物,但晚期肾细胞癌的生存率已趋于稳定,迫切需要开发新的治疗药物或疗法,以提高患者的生存率和生活质量。


联合疗法获FDA批准一线治疗晚期肾细胞癌


2019年4月19日,派姆单抗/帕博利珠单抗(Pembrolizumab,即K药)+阿昔替尼联合疗法获FDA批准,成为晚期肾细胞癌一线治疗方案。


派姆单抗/帕博利珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,通过阻断PD-1和PD-L1的相互作用,提高并延长肿瘤微环境的免疫应答。阿昔替尼是一种激酶抑制剂,能够抑制肿瘤生长和VEGFR-2磷酸化,于2012年1月27日获FDA批准二线治疗晚期肾细胞癌。两药联合应用的1b期临床研究发现,患者的反应率达到73%,该研究结果已于2018年2月10日登Lancet oncology,基于该研究结果派姆单抗/帕博利珠单抗+阿昔替尼联合疗法获FDA突破性疗法认证。


(图片来源于Lancet oncology官网)


FDA审批依据


本次FDA审批是基于一项随机、多中心3期临床研究,研究共纳入861例未接受过系统治疗的晚期肾细胞癌患者,随机分为2组,K药+阿昔替尼组患者接受静脉注射帕姆单抗/帕博利珠单抗200mg(每3周一次)+口服阿昔替尼5mg(每日2次)的治疗方案;舒尼替尼组患者接受口服舒尼替尼50mg(每日1次,4周后停药2周)的治疗方案。两组患者治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

结果发现,K药+阿昔替尼组较舒尼替尼组患者的总生存期显著延长(12个月的总生存率89.9% vs 78.3%,HR 0.53;95%CI 0.38-0.74;P<0.0001),中位无进展生存期显著延长(15.1 vs 11.1,HR 0.69;95%CI 0.57-0.84;P=0.0001),客观缓解率显著提高(59.3% vs 35.7%,P<0.0001)。该研究结果已于2019年3月21日登NEJM。


(图片来源于NEJM官网)



推荐剂量


联合疗法中派姆单抗/帕博利珠单抗的推荐剂量为200mg,静脉注射给药,每三周一次;阿昔替尼的推荐剂量为5mg,口服给药,每天两次。


常见不良反应


派姆单抗/帕博利珠单抗+阿昔替尼最常见的不良反应(≥20%)为:腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、掌跖红肿、恶心、口腔炎/黏膜炎、发声困难、皮疹、咳嗽、便秘。


派姆单抗/帕博利珠单抗和阿昔替尼均已获FDA批准上市,本次FDA批准派姆单抗/帕博利珠单抗+阿昔替尼联合疗法一线治疗晚期肾细胞癌,为患者带来新的可及的治疗方案。


2019年,K药3度获FDA批准扩大适应症和适应患者范围。目前,K药已获批12个癌种、16种适应症,详见下图:



缩略词

RCC:Renal-cell carcinoma 肾细胞癌

VEGF:vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子

VEGFR:vascular endothelial growth factor receptors 血管内皮生长因子受体

NSCLC:Non-Small Cell Lung Cancer 非小细胞肺癌

HNSCC:Head and Neck Squamous Cell Cancer 头颈部鳞状细胞癌

cHL:classical Hodgkin Lymphoma 经典型霍奇金淋巴瘤

PMBCL:Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

MCC:Merkel cell carcinoma 默克尔细胞瘤

HCC:hepatocellular carcinoma 肝细胞癌


参考文献

[1] Brian I. Rini, Elizabeth R. Plimack, Viktor Stus, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2019; 380: 1116-1127.

[2] Atkins MB, Plimack ER, Puzanov, et al. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018; 19(3): 405-415.



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