美国希望之城开启PSCA-CAR T细胞疗法治疗晚期前列腺癌新篇章

前列腺癌是威胁男性健康及生命的重要疾病，在全球男性癌症患者中的发病率排名第二，死亡率排名第五。前列腺癌的标准治疗方法包括：手术治疗、放疗和雄激素剥夺治疗（ADT），但遗憾的是，尽管接受ADT，大多数患者仍会发生疾病进展。目前，对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗选择极为有限，亟需开发新的治疗方案，以提高患者的生存期和生活质量。

美国希望之城（City of Hope）的研究者将目光转向了在血液系统肿瘤的治疗中取得可喜的治疗效果，且近年来，在晚期实体肿瘤的治疗中也显现出积极研究进展的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR T）。

但，众所周知，骨是转移性前列腺癌最常转移的部位，其微环境对过继免疫T细胞的治疗是不利的，那么为什么希望之城的研究者会选择“高难度”的CAR T疗法治疗该病呢？其设计的CAR T疗法有什么独特之处？

揭秘

奥秘就在于CAR的选择、评估及优化。希望之城的研究者凭借多年来在CAR T治疗领域的经验，敏锐的发现并选择了在约90%到100%的前列腺癌原发和转移患者中呈高表达，而在正常前列腺组织中几乎不表达的前列腺干细胞抗原（PSCA）作为治疗靶点，成功制备了靶向PSCA的CAR T细胞。

制备PSCA-CAR T细胞算不上独特，研究的最大创新点（即独特之处）在于研究者首次应用内源性PSCA表达的前列腺癌患者来源异种移植模型对PSCA-CARs进行评估和优化，制备了“最佳”CAR T细胞，并验证了其活性和持久性，该研究结果已在OncoImmunology上刊登。

（图片来源于OncoImmunology 官网）

开启临床试验

2019年，希望之城开启了PSCA-CAR T疗法治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的1期临床研究，共纳入33例患者，具体招募信息如下：

纳入标准

1. 年龄：≥18岁
2. 性别：男性
3. ECOG体力状况评分：0-2
4. 确诊患有去势抵抗性前列腺癌
5. 经希望之城病理中心评估确诊为PSCA+
6. 距前一次化疗≥3个月
7. 距前一次放疗≥14天
8. 血清总胆红素≤2.0mg/dL
9. 谷草转氨酶（AST）＜3 x ULN
10. 谷丙转氨酶（ALT）＜3 x ULN
11. 肌酐清除率≥50mL/min
12. 未经抗凝药物治疗的受试者的凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（aPTT）均≤1.5 x ULN
13. 左心室射血分数＞40%
14. 有生育能力的受试者同意在治疗期间及最终治疗结束后3个月采取有效的避孕措施

排除标准

1. 入组3个月内接受紫杉烷类化疗或镭223治疗
2. 同时使用全身性皮质类固醇疗法或长期使用高于生理替代剂量的免疫抑制剂
3. 入组前2周内，心律失常不能得到有效控制
4. 具有视神经炎、癫痫等影响中枢神经系统的免疫或炎性疾病病史
5. 对临床试验中使用的相关药物或制剂过敏
6. 患有出血性疾病或血友病
7. 入组前6个月，具有脑卒中或颅内出血病史
8. 具有其他恶性肿瘤史
9. 患有无法控制的活性感染性疾病
10. 乙肝或丙肝感染活性期
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染

爱医提示

开展该临床试验的医院——美国希望之城（City of Hope）是MORE Health爱医传递的合作医院。

如果您对该临床试验感兴趣，我们可以为您连线参与此次多中心临床研究的相关专家，更专业地进行临床入组筛选。长按识别下图二维码，或直接致电咨询。

缩略词

mCRPC：metastatic castration-resistant prostate cancer 转移性去势抵抗性前列腺癌

CAR T：chimeric antigen receptor T cell 嵌合抗原受体T细胞

PSCA：prostate stem-cell antigen 前列腺干细胞抗原

参考文献

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. 2018; 68(6): 394-424.

[2] Priceman, S. J., Gerdts, E. A., et al. Tilakawardane, D., Co-stimulatory signaling determines tumor antigen sensitivity and persistence of CAR T cells targeting PSCA+ metastatic prostate cancer. Oncoimmunology. 2017. 7(2): e1380764. 

[3] Torres Chavez, A., McKenna, M. K., Canestrari, E., et al. Expanding CAR T cells in human platelet lysate renders T cells with in vivo longevity. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2019. 7: 330.