仿制药短缺正在癌症领域制造治疗障碍

仿制药短缺正在癌症领域制造治疗障碍

2023年2月，FDA宣布卡铂和顺铂短缺，这两种治疗方法通常与其他治疗方法联合使用，以达到癌症患者的治疗目的值得注意的是，这些短缺对每一种疾病都产生了负面影响，包括妇科和泌尿生殖系统癌症领域。

为了帮助减轻癌症治疗中心、医院、学术机构等的负担，FDA批准了未在美国获得批准的中国药物的使用。2在此期间，以50mg / 50ml的剂量暂时进口顺铂注射液将有助于在短缺期间为患者提供治疗选择。

鉴于这些发展，CancerNetwork采访了Dana M. Chase医学博士和Kirollos Hanna药学博士，分别探讨了这些短缺是如何影响治疗选择和护理妇科和泌尿生殖系统癌症患者的能力的。此外，他们回顾了他们的机构是如何适应的，以及他们希望如何在未来看到这种情况得到缓解

药品短缺的影响

FDA将药品短缺归因于几个不同的因素，包括生产质量问题、生产延迟和药物停药据FDA称，目前，最近的短缺是由于受COVID-19大流行影响的生产线中断。

为了弥补这一短缺，国家综合癌症网络进行了一项包括27个成员机构的研究在这些机构中，93%的机构表示卡铂短缺，70%的机构表示顺铂短缺。其他数据包括100%的中心能够继续使用顺铂治疗患者。相反，只有64%的中心报告他们能够让患者继续使用卡铂为基础的治疗方案。16%的机构观察到治疗延误，原因是重新获得修改治疗计划的事先授权。值得注意的是，没有任何延迟是由于先前的授权拒绝。

帮助美国从中国进口所需治疗药物的制造商齐鲁制药(Qilu Pharmaceuticals)强调了能够在美国销售顺铂的必要变化。这包括更新标签，包括药物类型和治疗方案，药物相互作用和产品的颜色然而，进口的顺铂疗法将不包括将在美国设施注册的条形码、唯一序列号、批号或有效期。

他说:“看到美国食品和药物管理局考虑采取独特的策略，引入一些药物供应，以缓解我们在美国看到的一些短缺，这令人兴奋。这也会让你思考，‘为什么我们一直没有这样做，试图改善任何类型药物短缺的供应链问题?Hanna是明尼苏达肿瘤学的药学主任，也是梅奥医学与科学学院的药学助理教授，她在接受CancerNetwork的采访时说

大型肿瘤组织，如美国临床肿瘤学会(ASCO)起草了一套建议，概述了在有限供应的情况下重新确定非必要使用药物的优先级，增加周期之间的时间，并通过优化小瓶尺寸，利用剂量四舍五入和多用途小瓶来减少浪费的策略为了确保这些计划得到执行，世卫组织强调需要建立一个多学科委员会，以帮助监测短缺情况，实施政策，并在短缺情况下平等使用药物。

妇科癌症领域的药物短缺

妇科肿瘤学会(SGO)起草了卡铂和顺铂使用策略和最佳保存指南，为“获益最显著”的患者保留供应。指南中的一些重点内容包括尽量减少非必需铂治疗的使用，增加治疗周期之间的时间，考虑其他治疗的潜在使用，以及减少剂量。

在加州大学洛杉矶分校(UCLA)的健康中心，妇科肿瘤科已经实施了一项以开低剂量处方为中心的策略。Chase是加州大学洛杉矶分校妇产科妇科肿瘤科的副教授，他回顾了他的机构是如何在不影响疗效的同时减少使用卡铂的。

“我们不再使用典型的AUC(曲线下面积)为6的剂量，而是决定使用AUC为5的剂量，特别是在患有子宫内膜癌的患者中;临床试验中通常使用的AUC为5，”蔡斯解释说。

SGO还制定了妇科癌症患者的推荐治疗指南，并于4月发表，以应对短缺。该指南在几个方面强调，如果可能的话，应该让患者进行临床试验，以帮助保留铂类药物。对于宫颈癌，顺铂和卡铂是目前的一线治疗标准，应保留治疗目的。对于外阴或阴道癌，顺铂应优先用于治疗目的的治疗方案。这包括新辅助治疗，辅助治疗，以及何时可以观察到长期临床获益。

临床医生应考虑每周静脉(IV)使用AUC为2的卡铂或口服氟尿嘧啶和IV丝裂霉素。SGO指出，氟尿嘧啶单药疗法不是治疗子宫颈癌的合适药物。吉西他滨300mg /m2，每周静脉注射，紫杉醇30mg /m2，每周静脉注射，也可能是合适的治疗方案。

替代疗法的费用是SGO指南强调的另一个要点。2014年发表在《健康价值》(Value in Health)杂志上的一项研究比较了含铂方案和非铂方案治疗卵巢癌的成本该研究的研究人员发现，对于那些患有早期或晚期卵巢癌的人来说，使用铂类药物治疗比使用非铂类药物治疗更具成本效益。

虽然汉纳主要管理泌尿生殖系统癌症，但他讨论了药物短缺的成本如何影响癌症的整体治疗。

他解释说:“多年来，我们一直在应对短缺问题。“我发现有趣的是，如果你看看派姆单抗(Keytruda)、纳武单抗(Opdivo)或达拉单抗(Darzalex)——所有这些品牌治疗药物——这些都是单克隆抗体，这些大型制药公司投入了大量资金。我们永远不会发现这些药物短缺。我们从未见过这些药物短缺。为什么这些关键的治疗方法在许多领域与治疗目的方案联系在一起?”

由于卡铂和顺铂被认为是仿制药，蔡斯说，临床医生有时会认为这些药物是理所当然的。她的理论是，这些非专利的廉价药物可能不会像汉娜所研究的治疗方法那样产生高额利润，这可能会导致经销商减少生产，甚至完全停止生产。膀胱癌药物短缺仍很严重

Hanna说，在膀胱癌领域，卡铂和顺铂的短缺并不是什么新鲜事。

他说:“当你谈论膀胱癌，特别是泌尿生殖系统癌时，顺铂和卡铂等治疗方法在这些患者的不同阶段起着关键作用。”

然而，多年来，GU肿瘤学家不得不替代或保留这些治疗目的疗法，以满足那些更迫切的需求。在汉纳的机构，当这些治疗非常短缺时，出于治疗目的，他们确实为膀胱癌患者保留了铂类药物。

汉纳说，更大的问题之一是确定潜在的治疗替代方案。然而，ASCO概述了一系列在泌尿生殖系统空间的新辅助、辅助、一线或二线设置的替代全身治疗。

在1/2期EV-103试验(NCT03288545)中，对转移性尿路上皮癌患者的单药或pembrolizumab治疗进行了评估虽然该人群由不符合铂治疗条件的患者组成，但这些早期数据仍然显示出积极的结果，表明该治疗可能是转移性治疗的替代治疗选择

关于梅奥医学与科学学院的治疗策略，汉娜所在的机构已经很好地适应了最近的短缺。当短缺的消息传出时，该机构的领导人决定将卡铂的用量保持在最低水平，以确保该药不会很快用完。

汉纳说:“然后，我们开始实施一些策略，帮助减少对患者没有临床影响的药物的使用。”卡铂和顺铂都是如此。(我们使用)剂量四舍五入等策略;如果我们可以将剂量四舍五入到一个小瓶大小或一个账单单位，我们就会这么做。我们告知供应商是否有临床合适的情况，将卡铂的周期从21天改为28天。”

与妇科癌症领域类似，Hanna也将患者的AUC从6降低到5。临床药剂师也开始与提供者更密切地合作，以确定最佳的治疗方案，以帮助保存治疗。

未来如何解决药品短缺问题?

展望未来，汉娜和蔡斯都详细阐述了他们认为如何缓解这些药物短缺。汉娜表示，这可以归结为生产线和与制造商的合作。

他说:“要想有一个真正的解决方案，就需要有一些全国性的、统辖一切的立法。”“(这需要)与FDA和政府合作，为某些类型的制造商和工厂提供投资和资金。”

蔡斯对避免未来药物短缺的关键信息包括，作为癌症医生或肿瘤学家，需要“更好地了解生产这些仿制药的过程，这些药物不会产生高额利润。”

在FDA的网站上，它引用了帮助解决药物短缺问题的需求和愿望，并确定了如果制造商愿意这样做的话，可以增加产量的解决方案。此外，FDA愿意与其他制造商合作加快生产，但不能要求增加产量。

虽然药物短缺正在影响各种类型的癌症，但它已经促使医疗服务提供者跳出常规，思考如何才能最好地帮助他们的病人。Chase和Hanna将继续与各自的机构合作，提出安全有效的创新和解决方案，为患者提供最好的护理和结果。然而，双方都同意，需要在立法和后勤方面进行重大改革，以防止未来出现短缺。