重磅！针对遗传性BRCA突变的转移性乳腺癌患者靶向药物上市

美国时间2018年1月12日，FDA批准扩大Lynparza的适应症，用于具有基因BRCA遗传突变的，HER-2表达阴性的转移性乳腺癌的治疗。

这是第一个针对转移性乳腺癌中出现特定基因遗传突变的患者的靶向药物。该药物的上市，在乳腺癌治疗领域具有里程碑式的意义。

Lynparze最早被FDA批准用于晚期BRCA突变的卵巢癌患者的治疗，而今又在BRCA突变的乳腺癌治疗中取得了良好的效果。这样的结果正是研究人员希望看得到的，这次扩大适应症的获批也意味着未来，靶向BRCA突变的药物或许可以进一步推广到其他类型的肿瘤治疗当中。

BRCA是一个重要的抑癌基因，顾名思义，就是能够有效防止癌症在体内生长的基因，它的基本功能是可以参与DNA损伤修复，协助DNA正常工作。然而一旦该基因在某些特定的因素下发生了突变，就意味着它失去了对癌症的抑制功能，因此人们患有癌症的几率就会增加。BRCA基因突变最早就是在1990年的时候科学家们在乳腺癌相关研究中发现的。

很遗憾，上文提到的致使BRCA发生突变的“某些特定因素”就包括遗传因素。研究表明，在遗传型乳腺癌患者中，约有20-25%的患者存在BRCA基因突变，其它类型的乳腺癌中约5%~10%的患者存在BRCA基因突变。

与BRCA在体内扮演同样角色的是另一个重要的基因PARP(poly ADP-ribose polymerase)。PARP是DNA的修复酶，它与BRCA一样，在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用。在BRCA基因突变的肿瘤细胞中，PARP变成了促使肿瘤细胞异常增殖的“帮凶”，它会逆转肿瘤细胞的DNA损伤并及时修复，进而维持肿瘤细胞在体内肆意生长。正因如此，Lynparze作为靶向PARP的抑制剂，可以有效阻止PARP对肿瘤细胞的DNA损伤修复过程，起到抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡的作用。

该药物的获批上市是基于一项来自302名患者的随机临床试验。参与者均为HER-2表达阴性的转移性乳腺癌患者，并存在BRCA突变。对照组为化疗药物组，分析指标包括了客观响应率、显著副作用比例以及无进展生存期，实验结果表明，客观响应率Lynparze组59.9%，化疗组仅为28.8%；显著副作用比例Lynparze组36.6%，化疗组为50.5%；无进展生存期 Lynparze为7个月，化疗组仅为4.2个月。该实验结果意味着Lynparze将具有广阔的临床应用前景。

对lynparza常见的副作用包括贫血，白细胞比例下降，消化不良，食欲减退，口腔溃疡等。严重的副作用主要包括某些血液或骨髓癌发展（骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）和肺部炎症（肺炎）。孕妇及儿童慎用。