乳腺癌、胃癌又多了一款可及的“救命药”,曲妥珠单抗生物仿制药Trastuzumab-dttb获FDA批准

  • 2019-01-28 16:21:21

2018年电影《我不是药神》引发的仿制药热议,相信大家还记忆犹新。对于癌症患者,抗癌治疗的同时必须要考虑的一个很现实的问题是治疗费用给个人及家庭带来的经济负担。生物仿制药可在提供高质量治疗方案的同时,降低治疗成本,减轻患者及家庭的负担,同时为患者提供更多的可及性药物,以免发生原研药断货,买不到“救命药”的窘境。

 

2019年1月18日,FDA批准了曲妥珠单抗(Trastuzumab)生物类似药(又称:生物仿制药)Trastuzumab-dttb作为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃或胃食管连接腺癌的治疗药物。该药与紫杉醇(Paclitaxel)联用可作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗药物。

 

 

一、乳腺癌、胃癌的发病率和死亡率均名列前茅

 

乳腺癌和胃癌在全球癌症的发病率和死亡率均名列前茅,据《2018年全球癌症统计报告》显示:乳腺癌在全球范围内的发病率排名第二,死亡率排名第五,在女性中的发病率和死亡率均排名第一;胃癌的发病率排名第五,死亡率排名第三,男性的发病率、死亡率均高于女性。

 

图1 全球乳腺癌、胃癌的发病率和死亡率排名

 

二、HER2在乳腺癌和胃癌患者中的表达

 

HER2是表皮生长因子受体(EGFR)家族的一员,与肿瘤细胞增殖、凋亡、粘附、迁移和分化有关,同时也与肿瘤预后差、复发快相关。

25%-30%的乳腺癌患者、10%-30%的胃癌患者呈HER2过度表达(HER2阳性)。

 

三、曲妥珠单抗:HER2阳性晚期转移性肿瘤靶向治疗的“金标准”

 

曲妥珠单抗(Trastuzumab)是第一个用于抗HER2治疗的靶向药物,能够显著提高患者无进展生存期和总生存期,于1998年9月25日获FDA批准上市,商品名为赫斯汀(HERCEPTIN®),由美国基因泰勒公司研发。目前,Trastuzumab已成为HER2阳性晚期转移性肿瘤新辅助靶向治疗的“金标准”,是HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗药物,同时也是HER阳性转移性胃癌的标准治疗药物。

 

四、获FDA批准的曲妥珠单抗生物仿制药

 

在本次FDA批准Trastuzumab-dttb(商品名ONTRUZANT®)之前,获FDA批准的曲妥珠单抗生物仿制药只有两款,分别为:Trastuzumab-dkst (商品名OGIVRI®)和Trastuzumab-pkrb(商品名HERZUMA®)。其中Trastuzumab-dttb和Trastuzumab-dkst的适应症与曲妥珠单抗相同,而Trastuzumab-pkrb的适应症不包括HER2阳性转移性胃癌。

 

图2 FDA批准的曲妥珠单抗生物仿制药及其适应症

 

、FDA批准Trastuzumab-dttb的依据

 

生物类似药,除了需要满足法律规定的其他标准之外,还需要证明其与FDA已经批准的生物制药(参考药物)高度相似,且在安全性、纯度和疗效方面无临床意义上的差异。

 

本次FDA批准基于7个临床试验。证明:Trastuzumab-dttb用于HER2阳性的乳腺癌(4个随机试验)、转移性乳腺癌(2个随机试验)、胃癌或胃食管连接腺癌(1个随机试验)治疗的安全性和有效性与Trastuzumab一致。

 

(图片来源于FDA官网)

 

六、Trastuzumab-dttb的推荐剂量

 

1. HER2阳性乳腺癌辅助治疗: 

(1)联合用药:联合紫杉醇(Paclitaxel)或多西他赛(Docetaxel)化疗12周,或联合多西他赛和卡铂(Carboplatin)化疗18周。

  • 初始剂量为4mg/kg,静脉注射90分钟;

  • 维持剂量为2mg/kg,静脉注射30分钟;每周一次;

  • 在联合用药的最后一周,调整给药剂量为6 mg/kg,静脉注射30-90分钟,每三周一次;

  • 共治疗52周。

 

(2)单药应用(蒽环类药物化疗后三周内)

  • 初始剂量为8 mg/kg,静脉注射90分钟;

  • 维持剂量为6mg/kg,静脉注射30-90分钟;

  • 每三周一次;

  • 共治疗52周。

 

2. HER2阳性转移性乳腺癌治疗(单药或与紫杉醇联合用药)

  • 初始剂量为4mg/kg,静脉注射90分钟;

  • 维持剂量为2mg/kg,静脉注射30分钟;

  • 每周一次;

  • 直至疾病进展。

 

3. HER2阳性转移性胃或胃食管连接腺癌治疗

  • 初始剂量为8mg/kg,静脉注射90分钟;

  • 维持剂量为4mg/kg,静脉注射30-90分钟;

  • 每三周一次;

  • 直至疾病进展。

 

七、Trastuzumab-dttb的常见不良反应

 

HER2阳性乳腺癌辅助治疗最常见的不良反应(≥5%)包括:头痛、腹泻、恶心、寒战。

 

HER2阳性转移性乳腺癌治疗最常见的不良反应(≥10%)包括:发热、寒战、头痛、感染、充血性心力衰竭、失眠、咳嗽、皮疹。

 

HER2阳性转移性胃或胃食管连接腺癌治疗最常见的不良反应(≥10%)包括:中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少、粘膜炎、鼻咽炎、味觉障碍。

 

本次FDA批准Trastuzumab-dttb上市,使HER2阳性乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性胃或胃食管连接腺癌患者又多了一款可及的“救命药”。

 

缩略词

HER2:human epidermal growth factor receptor-2 人表皮生长因子受体

EGFR:epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体

 

 

参考文献:

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[4] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. Journal of Hepatology(2018).doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019.

[5]Stefano Colagrande, et al . Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol(2016). doi:10.3748/wjg.v22.i34.7645.

[6] Exelixis Announces U.S. FDA Approval of CABOMETYX® (cabozantinib) Tablets for Previously Treated Hepatocellular Carcinoma. Retrieved January 14, 2019, from http://ir.exelixis.com/phoenix.zhtml?c=120923&p=irol-newsArticle&ID=2383313


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