“粉红丝带 女性关爱”系列科普｜2019年乳腺癌最新治疗进展

乳腺癌是一种病变起源于乳房的癌症，在女性的一生中均可发病，男性亦可患病。作为癌症的头号“红颜杀手”，乳腺癌不仅给患者带来巨大的身心痛苦，还夺走了许多患者的生命。

2019年以前，乳腺癌的主要治疗手段包括：手术治疗、放射治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。2019年，免疫治疗冲进乳腺癌治疗领域、新型靶向药物获批，多个新疗法在行业大会、国际大刊上发布，可谓是捷报连连。

本期“粉红丝带女性关爱”系列科普将带您一览2019年乳腺癌治疗领域获批的新疗法及最新治疗进展，干货满满。

1、乳腺癌的治疗原则及手段

对于乳腺癌的治疗，应采用综合治疗的原则，根据肿瘤的生物学行为和患者的身体状况，联合运用多种治疗手段，兼顾局部治疗（包括：手术治疗、放射治疗）和全身治疗（包括：化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗），以提高疗效并改善患者的生活质量。

临床上，对乳腺癌患者进行雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（HER2）的检测，有助于确定治疗方案。如：ER和（或）PR阳性患者可采用他莫昔芬和芳香化酶抑制剂等内分泌治疗；HER2阳性乳腺癌患者可采用HER2靶向治疗。

2、2019 FDA批准的乳腺癌疗法

2019年获FDA批准的乳腺癌疗法共 4 个，适应症涵盖：激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（TNBC）。具体获批药物的通用名、商品名、获批时间及适应症等详见表1。

3、2019年行业大会及大刊上发布的最新乳腺癌治疗进展

在2019年行业大会上（如2019 ASCO、2019 ESMO），及NEJM、JAMA oncology等大刊上发布的乳腺癌治疗进展主要集中在HR+/HER2-乳腺癌、HER2+乳腺癌及三阴性乳腺癌的系统治疗，部分具有代表性的最新研究结果如下：

HR+/HER2-乳腺癌最新治疗进展

名为MONALEESA-7及MONALEESA-3的两项3期临床试验研究结果显示，瑞波西利（Ribociclib）联合内分泌疗法（芳香化酶抑制剂和氟维司群）能够显著提高绝经期前、后患者的总生存期（OS），成为首个被证实显著提高总生存期的CDK4/6抑制剂，两项研究结果分别发布于2019 ASCO、NEJM 和2019 EMSO。

MONALEESA-7研究结果显示：经瑞波西利联合内分泌治疗（戈舍瑞林+芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）的绝经前或围绝经期HR+/HER2-乳腺癌患者总生存率较单纯内分泌治疗组提高24.2%（总生存率70.2% vs 46.0%；中位总生存期未达到 vs 40.9个月，HR=0.712，p=0.00973）。亚组分析结果显示，该疗法较单纯芳香化酶抑制剂组患者的死亡风险降低30%。

MONALEESA-3的研究结果显示：经瑞波西利联合氟维司群治疗的绝经后HR+/HER2-乳腺癌患者死亡风险降低28%（OS：未达到 vs 40.0个月，HR=0.724，p=0.00455），中位无进展生存期（PFS）较对照组延长14.4个月（33.6个月vs 19.2个月，HR=0.546，95%CI 0.415-0.718）。

名为MONARCH 2的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究结果显示，经阿贝西利（Abemaciclib）联合氟维司群治疗后患者的中位无进展生存期较对照组延长7.1个月（16.4个月 vs9.3个月，HR 0.553，95%CI 0.449-0.681，p<0.001），客观缓解率翻倍（48.1% vs 21.3%，p<0.001）。

名为KCSG-BR15-10的随机、2期前瞻性临床试验研究结果显示，经哌柏西利（Palbociclib）联合依西美坦和GNRH激动剂治疗患者的中位无进展生存期延长7.7个月（19.0个月 vs 11.3个月，p=0.0493）。

HER2+乳腺癌最新治疗进展

名为CLEOPATRA的一线治疗HER2+乳腺癌的临床研究结果显示，经曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗治疗患者的中位总生存期较对照组提高16.3个月（57.1个月 vs 40.8个月），疾病死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.58-0.82，p<0.0001），高达37%的患者生存期超过8年。

名为NALA的多中心、随机3期临床试验研究结果显示，接受来那替尼（Neratinib）联合卡培他滨治疗患者的疾病进展和死亡风险较对照组（拉帕替尼+卡培他滨）降低24%（HR 0.76，95%CI 0.63–0.93，p=0.006），12个月的无进展生存率近翻倍（28.8% vs 14.8%），总生存率显著延长（72.5%vs 66.7%，p=0.2086），客观缓解率显著提高（32.8% vs 26.7%，p=0.1201）。

三阴性乳腺癌最新治疗进展

首次PD-1抑制剂联合VEGFR2抑制剂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床试验研究结果显示，经卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，客观缓解率达47.4%，是既往单用PD-L1抗体治疗患者最高ORR（18.5%）的近3倍，疾病控制率（DCR）为68.4%。因该研究中的部分患者还没有达到研究终点，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的数据还未成熟。

首个PD-1辅助疗法——帕博利珠单抗（即K药）联合化疗治疗三阴性乳腺癌的名为KEYNOTE-522 T的3期临床试验研究结果显示，接受K药联合化疗新辅助疗法治疗患者的病理完全缓解率较接受化疗辅助治疗患者显著提高（64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。中位随访15.5个月时，K药联合化疗组患者新辅助治疗期的疾病进展和辅助期的复发风险降低37%（HR=0.63，95%CI 0.43-0.93）。该研究的另一个亮点是不论患者是否有PD-L1表达，均能获益。

4、美国正在开展的乳腺癌临床试验研究方向

除了以上行业大会和大刊中发布积极研究结果所涉及到的乳腺癌疗法，目前，在美国开展的临床试验，还涉及免疫治疗+立体定向放疗、靶向治疗联合PI3K/mTOR抑制剂；AKI抑制剂联合CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂以及双免疫治疗+冷冻消融等。

相信未来将会有更多新的疗法获批，为乳腺癌患者带来更多治疗选择，使患者获益。

缩略词

PI3K：phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇-3激酶

HR：hormone receptor 激素受体

HER-2：human epidermal growth factor receptor 2 人表皮生长因子受体-2

OS：overall survival 总生存期

PFS：progression-free survival 无进展生存期

ORR：objective response rate 客观缓解率 

参考文献

[1] Sledge, G. W., Toi, M., Neven, P., et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy—MONARCH2 A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology.2019.

[2] 2019 ASCO abstract.

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《乳腺癌专栏》往期回顾

01期：《乳腺癌喜欢找上哪些人？》

02期：《如何在早期揪出乳腺癌？》

03期：《乳腺结节、乳腺增生、乳腺癌，你真的分得清吗？》

04期：《日本特色乳腺癌筛查项目——PEM》