曲妥珠单抗Deruxtecan在HER2阳性妇科癌症中的临床疗效

曲妥珠单抗Deruxtecan在HER2阳性妇科癌症中的临床疗效

fama -trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu;根据在2023年国际妇科癌症协会(IGCS)年度全球会议上公布的2期DESTINY-PanTumor02试验(NCT04482309)的研究结果，T-DXd在不同HER2免疫组化(IHC)水平的重度预处理子宫内膜癌、宫颈癌或卵巢癌患者中显示出具有临床意义的益处。

特别是在子宫内膜癌患者中，研究者评估的客观缓解率(ORR)为57.5%，而宫颈癌患者为50.0%，卵巢癌患者为45.0%。中位反应持续时间(DOR)未达到(NR;子宫内膜癌组为95% CI, 9.9-不可估计[NE])，宫颈癌组为14.2个月(95% CI, 4.1-NE)，卵巢癌组为11.3个月(95% CI, 4.1-22.1)。

应答率也通过HER2状态进行评估，数据显示IHC 3+肿瘤的应答率最高。例如，在子宫内膜癌队列(n = 40)中，IHC 3+患者的ORR为84.6%，IHC 2+为47.1%，IHC 1+为25.0%，IHC 0为60.0%;中位DOR分别为NR (95% CI, 9.6-NE)、18.2个月(95% CI, 3.0-NE)、NR (95% CI，无法获得)和9.9个月(95% CI, 2.8-NE)。

宫颈癌患者(n = 40)， IHC 3+、2+、1+和0组的orr分别为75.0%、40.0%、50.0%和50.0%;中位DORs分别为NR (95% CI, 9.3-NE)、3.8个月(95% CI, 2.8-NE)、14.2个月(95% CI, 8.3-NE)和NR (95% CI, 6.8-NE)。

最后，在卵巢癌队列(n = 40)中，orr分别为63.6%、36.8%、20.0%和60.0%。这里，IHC 3+、2+、1+和0组的中位DORs分别为22.1个月(95% CI, 4.2-NE)、11.3个月(95% CI, 2.8-NE)、8.3个月(95% CI，无法获得)和4.5个月(95% CI, 2.6-NE)。

“这些数据表明，T-DXd是一种潜在的治疗方法，用于这些在先前治疗中出现疾病进展的妇科her2表达肿瘤患者，”该研究的主要作者、朝鲜首尔延世大学医学院妇产科的Jung-Yun Lee医学博士在会议期间的口头报告中说。

由于没有靶向治疗，her2表达的妇科癌症患者(主要是那些难治性患者)的需求尚未得到满足。

T-DXd先前已证明可改善her2阳性乳腺癌、肺癌和胃癌患者的生存率。早期资料显示，T-DXd在表达her2的恶性肿瘤患者(包括妇科肿瘤患者)中具有临床活性

在开放标签、多中心、2期试验DESTINY-PanTumor02中，研究人员评估了her2表达肿瘤患者的T-DXd。先前的研究结果表明，T-DXd具有临床意义的无进展、总生存期(OS)和缓解率，包括妇科癌症患者在IGCS 2023年度全球会议上，Lee介绍了该试验的子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列的其他发现。

为了符合入组条件，患者必须患有晚期实体瘤，不适合治疗意图治疗，ECOG表现状态为0或1，被认为是二线加患者群体，并且携带HER2表达(IHC 3+或2+)，通过局部测试或HercepTest中心分析检测(如果局部测试不可行的)。宫颈癌队列扩大到5例IHC 1+患者。先前的her2靶向治疗是允许的。

每个妇科癌症队列中有40名患者接受治疗。T-DXd按5.4 mg/kg每3周给药。主要终点是研究者评估的ORR;次要终点是反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。根据HER2状态对亚组进行探索性分析。

初步分析的数据截止日期为2023年6月8日。在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列中，分别有25.0%、17.5%和12.5%的患者在数据截止时仍在进行T-DXd治疗。由于客观疾病进展(子宫内膜癌队列为40.0%，宫颈癌队列为57.5%，卵巢癌队列为70.0%)、不良反应(ae;分别为7.5%、10.0%和7.5%)、患者决定(7.5%、5.0%和2.5%)、研究者决定(0.0%、2.5%和2.5%)、患者失访(2.5%、0.0%和0.0%)和主观疾病进展(7.5%、2.5%和5.0%)。

子宫内膜癌队列的治疗周期中位数为13.0(范围1.0-43.0)，而宫颈癌和卵巢癌队列的治疗周期中位数分别为8.5(范围1.0-39.0)和7.5(范围1.0-39.0)。每个队列的中位随访时间分别为19.94个月(范围0.8-31.1)、12.60个月(范围0.9-31.0)和13.13个月(范围0.7-30.6)。

在3个队列中，中位年龄为57.2岁(范围28-79岁)，大多数患者为白人(61.2%)。先前治疗的中位数为2.5;在卵巢癌队列中，60.0%的患者既往至少接受过3种治疗，在子宫内膜癌队列中，22.5%的患者既往接受过her2靶向治疗。59.2%的患者ECOG表现状态为1。

Lee还报告了地方和中央HER2 IHC 2+检测(49.1%)和3+检测(62.9%)的一致性。选择中心检验作为合适的检验方法。

其他疗效数据显示，研究者评估的子宫内膜癌患者的中位无进展生存期(PFS)为11.1个月(95% CI, 7.1-NE)，独立中心评价(ICR)的中位无进展生存期为14.1个月(95% CI, 7.3-NE)。当按HER2表达水平分层时，经研究者评估，IHC 3+组的中位PFS为NR (95% CI, 7.3-NE)， IHC 2+组为8.5个月(95% CI, 4.6-15.1)， IHC 1+组为1.2个月(95% CI, 0.8-NE)， IHC 0组为9.1个月(95% CI, 2.6-NE)。免疫组化状态未知的患者中位PFS为NR。

子宫内膜队列的中位生存期为26.0个月(95% CI, 12.8 ne)。IHC 3+、2+、1+和0组的中位OS分别为26.0个月(95% CI, 18.9-NE)、16.4个月(95% CI, 8.0-NE)、5.2个月(95% CI, 0.8-NE)和NR (95% CI, 4.2-NE)。免疫组化状态未知的患者中位生存期为21.7个月(95% CI，不可得)。

在宫颈癌队列中，通过研究者评估，总体中位PFS为7.0个月(95% CI, 4.2-11.1)。当观察IHC为3+、2+、1+和0状态的患者时，中位PFS分别为NR (95% CI, 3.9-NE)、4.8个月(95% CI, 2.7-5.7)、11.1个月(95% CI, 1.4-NE)和5.4个月(95% CI, 1.3-NE)。

宫颈癌组的中位生存期为13.6个月(95% CI, 11.1 ne);IHC 3+、2+、1+和0组分别为NR (95% CI, 3.9-NE)、11.5个月(95% CI, 5.1-NE)、NR (95% CI, 4.6-NE)和9.5个月(95% CI, 2.6-NE)。

最后，在卵巢癌队列中，研究者评估的中位PFS为5.9个月(95% CI, 4.0-8.3)。在IHC 3+、2+、1+和0组中，研究者评估的中位PFS为12.5个月(95% CI, 3.1-NE)、4.1个月(95% CI, 2.3-12.6)、6.9个月(95% CI, 0.7-NE)和5.6个月(95% CI, 1.3-NE)。

这些卵巢癌患者的中位总生存期为13.2个月(95% CI, 8.0-17.7);IHC 3+组为20.0个月(95% CI, 3.8-NE)， IHC 2+组为13.0个月(95% CI, 4.7-21.9)， IHC 1+组为7.7个月(95% CI, 0.7-NE)， IHC 0组为12.3个月(95% CI, 6.2-NE)。

在3个妇科癌症队列中，组织检测到HER2扩增的患者(子宫内膜，84.6%;颈,60.0%;卵巢，60.0%)或血浆(子宫内膜，90.9%;颈,75.0%;卵巢，100.0%)。Lee指出，HER2 IHC 3+和血浆HER2扩增患者的反应率相似。

关于安全性，3个队列(n = 120)中88.3%的患者经历了任何与治疗相关的治疗突发不良事件(teae);45.0%为3级或以上。15.0%的患者发生严重的治疗相关teae。总共有5.8%的患者发生了与停药有关的teae, 20.0%与停药有关，29.2%与减药有关。2例患者死于药物相关性teae。

最常见的治疗相关teae是恶心(任何级别，64.2%;≥3级，4.2%)、疲劳(分别为44.2%和6.7%)、腹泻(分别为32.5%和5.0%)、贫血(30.8%和13.3%)、中性粒细胞减少(28.3%和19.2%)、呕吐(27.5%和0.8%)、食欲下降(19.2%和3.3%)、脱发(任何级别，18.3%)和血小板减少(15.0%和6.7%)。

确诊与T-DXd相关的间质性肺病/肺炎发生率为10.8% (n = 13);这些发生在1级(3.3%)、2级(6.7%)和5级(0.8%)。