漫谈FDA最新批准的肿瘤免疫“明星药物”——PD-1抗体

通过调动自身的免疫系统来对抗肿瘤，是癌症治疗的一种越来越流行的方法。这种方法被称为肿瘤免疫治疗。这种做法是让自身适应并最终接管对抗肿瘤的过程，使患者更健康、经受地副作用更少。其中，PD－1和PD－L1抗体药物已成为这种新型治疗方法的支柱。在2013年，美国FDA更是以授予快速审批通道的方式批准了一种备受全球患者瞩目的PD-1抗体“明星药物”Nivolumab。以下是您可能对此新型药物想问的八个问题。

1. PD－1和PD－L1是什么？

当身体发生感染时，感染附近区域可变红、肿，和热。这种发炎过程有助于排除体内的包括受损细胞和病原体等有害刺激，并开始愈合过程。但是，若炎症长期不消退，它会损害周围的健康组织。为了限制这种损害，细胞会在其表面表达PD－L1蛋白（程序性死亡配体1）。当PD－L1蛋白跟T细胞（一种白细胞）表面的PD－1蛋白（程序性死亡蛋白1）接触并发生反应时，此T细胞便会凋亡（凋亡是一种细胞自毁的方式），则该区域不发炎。这个过程可限制炎症发生的范围。

2. PD－1和PD－L1在癌肿瘤中起何种作用？

癌肿瘤的生长常与慢性炎症相关联。肿瘤细胞也能表达PD－L1蛋白，T细胞识别之后便会凋亡。因此，免疫系统无法侵袭这些肿瘤细胞，他们便能够继续生长和分裂。

3. 为什么科学家在研究抗癌药物发展时时研究PD－1和PD－L1呢？

肿瘤细胞和正常细胞之间有许多相似之处，而且肿瘤细胞可在其表面表达很多种蛋白质，这都使抗癌药物发展更具挑战性。PD－1和PD－L1让科学家感兴趣的地方就在于，它们在正常的细胞中几乎不表达，而大多数表达在肿瘤细胞的表面。这使它们成为很好的候选药物靶点，因为这些药物会对健康的细胞伤害较少。

4. 这些药物起何种作用？

这种PD－1和PD－L1药物由抗体组成。抗体是一种免疫系统用来识别和消除如细菌和病毒等有害物质的蛋白质。在此情况下，这些PD－1和PD－L1抗体与相应的细胞表面的PD－1和PD－L1蛋白接触并将其中和，这样PD－1和PD－L1蛋白便不能彼此接触并发生反应了。因此，T细胞被激活（因为它们不死亡了），肿瘤细胞便不能逃避免疫系统。

5. 你能列出这些药物的清单吗？

• Tecentriq (Atezolizumab)：抗PD－L1 抗体
  • 美国FDA批准可用于治疗膀胱癌
  • 治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌效果显著
• Avelumab (MSB0010718C)：抗PD－L1抗体
  • 正在进行膀胱癌、胃癌、头和颈癌、间皮瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、和肾癌的临床实验
• Durvalumab (MEDI4736): 抗PD－L1抗体
  • 正在进行非小细胞肺癌和恶性尿路上皮膀胱癌的临床实验
• Opdivo (nivolumab): 抗 PD-1抗体
  • 美国FDA批准可用于治疗非小细胞肺癌和转移性黑色素瘤
• Keytruda (pembrolizumab): 抗 PD-1抗体
  • 美国FDA批准可用于治疗转移性黑色素瘤

6. 这些药物有效吗？

临床实验表明，跟其它免疫疗法相比，PD－1和PD－L1抗体药物能缩小更多种肿瘤和对更多患者有效。以前的免疫疗法反应率只有10%，而PD－1和PD－L1药物对25-40%的患者都有效。这些药物也显示较低的毒性水平。与那些使用其他标准癌症治疗方法的患者相比，使用这种药物的患者可以活得更长。

这种药物常见的副作用是疲劳、内分泌紊乱、皮疹、咳嗽、恶心／呕吐、便秘／腹泻、发烧、肺炎、结肠炎和肝炎。

7. 这种治疗的优点和缺点是什么？

正如在前一个问题中提到的，这种免疫治疗药物在多种癌症类型中可诱导晚期和转移性肿瘤的消退、提高存活率、并具有耐久的效果和可耐受的毒性。另外，这种药物是有靶向性的，身体大部分都不会受到损伤。

它比化疗更有效，但不是对每个患者都有用。由于体积较大，PD－1和PD－L1抗体药物不能扩散到整个实体肿瘤里。

8. 什么问题还没找到答案？

• 科学家还不知道癌症肿瘤表达PD－L1是否可以用来精确预测患者对治疗产生的反应如何
• 最佳的给药方案、治疗时间和治疗序列
• 还有其它免疫检查点可以作为靶点；但跟PD-1和PD-L1通路相比，它们还没有被很好的研究