ASCO跟进|晚期膀胱癌在研药Enfortumab Vedotin的临床试验招募信息

  • 2019-06-05 18:00:49


前情回顾

昨日,本公众号发布的2019 ASCO快报中,报道了Enfortumab vedotin(简称EV)治疗晚期膀胱癌的积极研究结果,化疗、免疫治疗都已无效的患者产生了44%的肿瘤应答率!

由于有读者向小医咨询该药的更多信息,于是小医决定对该药进行一次深入跟进。


一年前已获FDA突破性疗法认证

2018年3月27日,西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与合作伙伴安斯泰来(Astellas)联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予实验性抗体药物偶联物(ADC)Enfortumab vedotin治疗既往已接受检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的突破性药物资格(BTD)。


Enfortumab vedotin

Enfortumab vedotin是一种抗体-药物偶联物(ADC),由微管破坏剂MMAE和抗Nectin-4单克隆抗体共同组成。Enfortumab vedotin是第一款靶向Nectin-4的药物,Nectin-4在多种实体瘤、尤其是膀胱癌中均有表达。前期临床研究显示,Enfortumab vedotin能够很好地靶向细胞,内化并诱导细胞杀伤活性。


Proposed Mechanism of Action. 图/Seattle Genetics 官网


晚期尿路上皮癌面临无药可依的困境

尿路上皮癌(UC)是最常见的一种膀胱癌,占膀胱癌的90%以上1。

尽管大多数尿路上皮癌患者确诊时为非肌层浸润性疾病,但约70%的患者在5年内进展为复发性疾病,10%-20%的患者进展为晚期肌层浸润性疾病或远处转移性疾病。

2019年,美国预计将有80,470例膀胱癌新发病例(61,700名男性和18,770名女性),死亡病例将达到17,670例(12,870名男性和4,800名女性)2。

在被诊断为局部进展或转移性尿路上皮癌后,通常患者接受的一线治疗方案为铂类化疗。如果化疗后疾病进展,二线治疗方案为免疫检查点抑制剂。目前有五种检查点抑制剂被批准用于尿路上皮癌:pembrolizumab (Keytruda®)、atezolizumab (Tecentriq®)、durvalumab (Imfinzi®)、nivolumab (Opdivo®)和avelumab (Bavencio®)。然而,在接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者中,75-80%的患者会出现疾病进展。

如果这种癌症在使用免疫疗法后仍旧发生进展,目前还没有其他已获批的标准治疗方案可供选择。


44%肿瘤响应率亮相2019 ASCO

当地时间2019年6月3日,Seattle Genetics与Astellas联合宣布:Enfortumab vedotin在晚期膀胱癌患者中产生了44%的肿瘤应答率!

该研究结果来自一项名为EV-201的2期多中心临床试验的第一组研究(即入组患者接受过化疗和免疫治疗)。


2项关于Enfortumab vedotin的临床试验正在招募

目前关于EV-201临床试验的第二组研究(即入组患者接受过免疫检查点抑制剂治疗,但未接受过化疗)以及Enfortumab vedotin与化疗治疗晚期膀胱癌的比较性研究(名为EV-301)正在招募,具体招募信息如下:


EV-201:2期多中心临床试验招募信息

目的:评估Enfortumab vedotin治疗局部晚期或转移性膀胱癌的安全性和有效性。共招募200例患者,具体招募信息如下:

纳入标准

1. 不可切除的转移性或局部晚期尿路上皮癌(鳞状分化或混合细胞型);

2. 必需接受过免疫检查点抑制剂治疗或在行包含免疫检查点抑制剂的新辅助治疗或辅助治疗期间或3个月内疾病进展;

3. 未接受过化疗;

4. 必需在治疗前提交肿瘤组织样本;

5. ECOG评分≤2;

6. 预期寿命≥3个月。

排除标准

1.   感觉或运动神经病变≥2级;

2.   出现中枢神经系统转移;

3.   患有免疫治疗相关的心肌炎、结肠炎、葡萄膜炎或肺炎;

4.   曾入组过EV研究或接受过其他基于MMAE的抗体偶联药物治疗;

5.   不可控的癌痛或脊髓压迫。


EV-301:3期多中心临床试验招募信息

目的:比较Enfortumab Vedotin与化疗治疗后患者的总生存期、无进展生存期、总缓解率、疾病控制率,并评估Enfortumab Vedotin治疗的安全性、耐受性及患者生活质量。共招募550例患者,具体招募信息如下:

纳入标准

1. 组织学或细胞学确诊为尿路上皮癌(鳞状分化或混合细胞型);

2. 接受免疫检查点抑制剂治疗期间或之后疾病进展或复发;

3. 肿瘤不可切除;

4. 接受过含铂化疗方案治疗;
5. 放射学诊断为疾病转移或局部晚期;

6. 研究治疗开始前能够提供存档的肿瘤组织样本;

7. ECOG评分1或0;

8. 受试者的实验室指标需满足以下标准:

  • ANC≥1500/mm3;

  • 血小板计数≥10×109/L;

  • 血红蛋白≥9g/dL;

  • 血清总胆红素≤1.5ULN;

  • CrCl≥30 mL/min;

  • ALT和AST≤2.5×ULN。

9. 女性受试者无生育能力或在试验前未怀孕或末次服药后6个月内无生育计划、不哺乳、不捐献卵子;

10. 男性受试者在筛查开始到末次服药6个月内不捐献精子,禁性欲或使用避孕套;

11. 入组该研究的治疗期间不参加其他研究。

排除标准

1. 感觉或运动神经病变≥2级;
2. 出现中枢神经系统转移;
3. 前期治疗相关的毒性≥2级(脱发除外);
4. 曾接受过EV或其他基于MMAE的抗体偶联药物治疗;
5. 入组前3年患有其他恶性肿瘤病史,或有恶性肿瘤残留病;
6. 接受EV治疗的同时需接受病毒、细菌或真菌感染的系统抗菌治疗;

7. 感染HBV、HCV病毒;

8. 具有HIV感染史;

9. 受试者在首次使用研究药物前6个月内,发生过III-IV级脑血管事件(如中风或短暂性缺血发作)、不稳定心绞痛、心肌梗死或充血性心力衰竭等;

10. 受试者在首次使用研究药物前4周接受过放射治疗或手术治疗;

11. 受试者在首次使用药物的前2周未完成化疗、生物治疗、试验性药物治疗或免疫治疗;

12. 对EV、多西他赛、紫杉醇、vinflunine或其辅料过敏;

13. 患有活动性角膜炎或角膜溃疡;

14. 首次服药前3个月患不可控的糖尿病(HbA1c≥8%或7%<HbA1c<8%且据糖尿病症状)。


爱医提示 

参与以上两项多中心临床试验的医院中,纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)、麻省总医院(Massachusetts General Hospital)以及丹纳法伯(Dana Farber Cancer Institute)均为MORE Health爱医传递的合作医院。如果您对文中提到的临床试验感兴趣,我们可以为您连线参与此次多中心临床研究的相关专家,更专业地进行临床入组筛选。长按识别下图二维码,或直接致电咨询。专业医学顾问等你cue!


参考文献

[1] Dmitriy Smolensky, Kusum Rathore, Maria Cekanova. Molecular targets in urothelial cancer: detection, treatment, and animal models of bladder cancer. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 3305–3322.

[2] American Cancer Society website: www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/key-statistics.html

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