肺癌专栏|大盘点,中美肺癌靶向药异同

  • 2019-09-26 15:59:04

肺癌是癌症的“头号杀手”,对于肺癌,传统的治疗方法是手术切除、放射治疗及化疗。近年来,随着基因组学的发展、精准医疗理念的提出,靶向治疗在肺癌领域取得了长足的发展,获得了许多可喜的成果。

本期《肺癌专栏》系列科普文章盘点了中美批准的肺癌靶向药物和适应症的异同,以及2019年世界肺癌大会(WCLC)上公布的最新肺癌靶向新药研究进展。


中、美获批的肺癌靶向治疗药物及适应症


截至2019年9月,中国国家药品监督管理局(NMPA)共批准肺癌靶向药物11种,美国食品药品监督管理局(FDA)批准肺癌靶向药物16种,均为非小细胞肺癌(最常见的亚型为肺腺癌和肺鳞癌)治疗药物,作用靶点主要集中在表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、vRaf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、c-ros癌基因1(ROS1)等基因突变,按照药物作用靶点统计如下

1、以EGFR突变为主要靶点的肺癌靶向药物

EGFR突变是最常见的肺癌基因突变类型,发生在约50%的中国肺癌患者中。

目前,NMPA和FDA批准的EGFR抑制剂均为6种,其中5款相同的药物。不同点在于,NMPA批准的药物均为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),而FDA批准了1款重组人免疫球蛋白EGFR抑制剂,详见表1。


2、以ALK融合或ROS1融合为主要靶点的肺癌靶向药物

ALK融合发生在约5%的NSCLC患者中。

目前,NMPA批准ALK+肺癌靶向药物2款,FDA批准4款;NMPA和FDA均批准1款ALK+或ROS1+肺癌靶向药物,此外,FDA批准了1款ROS+肺癌靶向药,详见表2。

注:恩曲替尼是一种广谱的抗癌药,该药的相关临床试验仍在招募,欲了解该药获批及临床试验相关信息,请点击下方传送门👇


3、以BRAF突变为主要靶点的肺癌靶向药物

BRAF突变发生在约1%-3%的肺癌患者中。

目前,NMPA尚未批准用于肺癌治疗的BRAF抑制剂,FDA则批准2款,且适应症涵盖黑色素瘤和甲状腺癌两个癌种,详见表3。


4、以VEGFR为主要靶点的肺癌靶向药物

VEGFR对于肿瘤的生长和进展起到重要的作用,故成为新的抗肿瘤治疗靶点。

目前,NMPA和FDA均批准2款VEGFR抑制剂,但FDA批准的适应症却较NMPA批准的更多(即在美国除了肺癌患者,其他如卵巢癌宫颈癌、胶质母细胞瘤等癌种的患者也适用),详见表4。


2019 WCLC公布的肺癌靶向新药研究进展


对于肺癌的靶向治疗,患者起初对药物的反应良好,但获得性耐药却是一个不可避免且亟需解决的问题。

在2019 WCLC大会上公布了三代EGFR-TKI奥美替尼(HS-10296)、抗体偶联药物U3-1402及EGFR 20外显子插入高选择性抑制剂Poziotinib的积极研究结果,为对已获批肺癌靶向药物耐药的患者带来了希望。

此外,在2019 WCLC还公布了靶向KRAS G12突变体的小分子共价抑制剂AMG510的积极研究结果,打破了KRAS“不可成药靶点”的现状欲了解研究结果详情,请点击下方传送门👇 

以上4种肺癌靶向新药的临床试验在美国均有开展


纵观肺癌靶向药物的获批情况及最新研究进展,总体来讲,肺癌靶向药物在美国获批的时间较早、同一药物获批的适应症较多,且在2019年WCLC大会上公布的肺癌靶向治疗新药的临床试验在美国均有开展,体现了美国在肺癌治疗领域的先进性,能够为患者提供更多的治疗选择。

那么,在近几年炒的火热的免疫治疗领域,中美获批的药物、适应症、新药研发的进展又是怎样的呢?敬请关注下一期《肺癌专栏》。


缩略词

EGFR:epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体

TKIs:tyrosine kinase inhibitors 酪氨酸激酶抑制剂

VEGFR:Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 血管内皮生长因子受体

ALK:anaplastic lymphoma kinase 间变性淋巴瘤激酶

BRAF:vRaf murine sarcoma viral oncogene homolog B vRaf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B

ROS1:c-ros oncogene 1  c-ros癌基因1


参考文献

[1] Shouzheng Wang, Junling Li. Second-generation EGFR and ErbB tyrosine kinase inhibitors as first-line treatments for non-small cell lung cancer. OncoTargets and Therapy. 2019. 12: 6535–6548. 

[2] Xiaojuan Ai, Xialing Guo, Jun Wang, et al. Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2018. 9(101): 37589-37607.

[3] FDA官网.

[4] NMPA官网.


- The End -


《肺癌专栏》往期回顾


01期:《为什么美国肺癌发病率、死亡率逐年下降?》

02期:《你知道吗?肺癌是可有效筛查的四种癌症之一》


《肺癌专栏》专家推介


目前,Azzoli博士已与MORE Health爱医传递正式签约,如需预约Azzoli博士,请与我们联系。 

预约跨境治疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递