肺癌专栏|肺癌免疫治疗2019年有多火

  • 2019-10-10 17:00:15

近年来,免疫治疗在癌症治疗领域受到广泛的关注,尤其是2019年,免疫治疗在肺癌领域连获捷报,年初(3月)K药、T药分别获FDA批准扩大适应症,“明星”药物K药更是在接下来的几个月中表现突出,陆续获FDA批准6个适应症(截至2019年9月底)。此外,K药、O药、T药、I药、Y药、艾瑞卡治疗肺癌的最新研究进展于2019 WCLC、2019 ESMO及NEJM公布。

本期《肺癌专栏》推出免疫治疗药物在肺癌治疗领域获FDA及NMPA批准的情况及2019年最新研究进展。


什么是免疫治疗?


免疫治疗是一种刺激机体自身免疫系统来抵抗癌细胞的治疗方法,即通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制并清除肿瘤,包括:单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂等。


FDA及NMPA都批准了哪些肺癌免疫治疗药物?


在肺癌治疗领域,获FDA及NMPA批准的免疫治疗药物均为单克隆抗体类免疫检查点抑制剂。目前,获FDA批准治疗肺癌的免疫检查点抑制剂共4款(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂各2款),适应症涵盖小细胞肺癌(SLC)和非小细胞肺癌(NSLC);获NMPA批准治疗肺癌的免疫检查点抑制剂共1款,为PD-1抑制剂,仅涵盖非小细胞肺癌的治疗。详见图1。

图1 获FDA及NMPA批准的肺癌免疫治疗药物及适应症涵盖的肺癌亚型


2019年FDA和NMPA批准的肺癌免疫治疗药物有何不同?


有意思的是,2019年1月-9月之间,获FDA和NMPA批准的肺癌免疫治疗药物仍为单克隆抗体类免疫检查点抑制剂,只是扩大了适应症。其中PD-1抑制剂K药获FDA及NMPA批准分别扩大适应症2个,PD-L1抑制剂T药获FDA批准扩大适应症1个,获批时间、适应症、药物通用名、商品名等详细信息见表1。

注:欲了解K药、T药详情及获批的其他适应症,请点击下方文字跳转相应的文章。


K药

K药全攻略(2019年5月版)

截至2019年9月底,K药7度获FDA批准扩大适应症,2019年5月之后K获批的适应症详情,将会在本月推出,敬请期待。


T药

寻策|广泛期小细胞肺癌一线治疗新方法免疫+化疗联合疗法获FDA批准

问药|三阴性乳腺癌免疫+化疗联合疗法首获FDA加速审批


从2019年FDA和NMPA批准的免疫治疗药物可以看出,研究者们对于已批准药物适应症的拓展研究从未停止。


2019年肺癌免疫治疗有哪些最新研究进展呢?


2019年9月2019世界肺癌大会(2019 WCLC)和2019年欧洲肿瘤内科学会(2019 ESMO)相继召开,公布了K药、O药、T药、I药、艾瑞卡治疗肺癌的最新研究进展。此外,NEJM刊登了O药联合Y药的双免疫疗法一线治疗非小细胞肺癌的最新研究结果。


K药+化疗

一线治疗不表达PD-L1的晚期NSCLC,降低44%的死亡风险

2019 WCLC公布了K药联合化疗,治疗不表达PD-L1(PD-L1表达<1%)的晚期非小细胞肺癌患者的积极研究结果,中位总生存期较化疗组患者延长8个月(19个月 vs 11个月),12个月无进展生存率显著提高(29% vs 17%),死亡风险降低44%


O药

二线治疗NSCLC的5年总生存率翻5倍

2019 WCLC公布了O药治疗非小细胞肺癌患者的长期疗效数据,5年总生存率是多西他赛组患者的5倍(13.4% vs 2.6%);中位缓解持续时间是多西他赛组患者的3.6倍(19.9个月 vs 5.6个月)。此外,在对O药治疗产生反应的患者中,治疗5年后仍然持续缓解的患者比例达32.2%。


T药

联合化疗一线治疗IV期鳞状NSCLC,患者中位总生存期翻倍

2019 WCLC公布了T药联合化疗一线治疗IV期鳞状非小细胞肺癌的积极研究结果,在PD-L1高表达的患者中,T药+化疗组患者中位总生存期是化疗组的2.3倍(23.4个月 vs 10.2个月)。

单药一线治疗NSCLC延长患者中位总生存期7.1个月

2019 ESMO公布了阿特珠单抗(T药)单药一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的最新3期临床试验研究结果,在PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)的患者中,阿特珠单抗组患者的中位总生存期较化疗组延长7.1个月[20.2个月 vs 13.1个月(HR 0.595, 95%CI 0.398-0.890, P=0.0106)]。


I药+化疗

一线治疗广泛期SCLC的无进展生存率翻4倍

2019 WCLC公布了度伐鲁单抗(I药)联合依托泊苷及铂类化疗药物一线治疗广泛期非小细胞肺癌的最新3期临床试验研究结果,I药+化疗组患者的中位总生存期较化疗组显著延长(13.0个月 vs 10.3个月),1年无进展生存率约是化疗组的4倍(17.5% vs 4.7%)。


国产药艾瑞卡+化疗

一线治疗中国晚期非鳞NSCLC,患者中位无进展生存期延长3个月

2019 WCLC公布了卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡)联合培美曲塞和卡铂一线治疗中国晚期/转移性非鳞NSCLC患者有效性和安全性的中期分析结果,中位无进展生存期较化疗组显著延长[11.3个月 vs 8.3个月(HR=0.61,P=0.0002)]。


双免疫疗法:O药+Y药

一线治疗NSCLC显著延长中位总生存期

2019年9月28日,NEJM刊登纳武利尤单抗(O药)联合伊匹单抗(Y药)一线治疗晚期非小细胞肺癌的最新3期临床研究结果,在PD-L1表达≥1%的患者中,中位总生存期较化疗组患者显著延长(17.1个月 vs 14.9个月,P=0.007),2年总生存率显著提高(40.0% vs 32.8%),中位反应持续时间约是化疗组4倍(23.2个月 vs 6.2个月);在PD-L1表达≤1%的患者中,中位总生存期亦较化疗组显著延长(17.2个月 vs 12.2个月)。

(图片来源于NEJM官网)


纵观肺癌免疫治疗药物的审批情况和最新研究进展,免疫治疗药物在美国获批的种类更多,适应症更广,获批时间更早,且获得积极研究结果的临床试验类型更多,除了单药、免疫联合化疗,还有双免疫治疗,体现了美国在肺癌免疫治疗领域的先进性,为患者提供更多新的治疗选择。


缩略词

SCLC:small cell lung cancer 小细胞肺癌

NSCLC:non-small cell lung cancer 非小细胞肺癌

WCLC:Word Conference on Lung Cancer 世界肺癌大会

ESMO:European Society for Medical Oncology 欧洲肿瘤内科学会


参考文献

[1] M.D. Hellmann, L. Paz‑Ares, R. Bernabe Caro, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019.

[2] FDA官网.

[3] NMPA官网.



《肺癌专栏》往期回顾


01期:《为什么美国肺癌发病率、死亡率逐年下降?》

02期:《肺癌专栏|你知道吗?肺癌是可有效筛查的四种癌症之一》

03期:《肺癌专栏|大盘点,中美肺癌靶向药异同》


《肺癌专栏》专家推介


目前,Azzoli博士已与MORE Health爱医传递正式签约,如需预约Azzoli博士,请与我们联系。

预约跨境治疗服务
请留下您的联系方式,我们将第一时间与你取得联系
选择预约类型
Phone全国服务热线 400-076-3808
爱医传递