肺癌专栏|肺癌免疫治疗2019年有多火

2019-10-10 17:00:15

近年来，免疫治疗在癌症治疗领域受到广泛的关注，尤其是2019年，免疫治疗在肺癌领域连获捷报，年初（3月）K药、T药分别获FDA批准扩大适应症，“明星”药物K药更是在接下来的几个月中表现突出，陆续获FDA批准6个适应症（截至2019年9月底）。此外，K药、O药、T药、I药、Y药、艾瑞卡治疗肺癌的最新研究进展于2019 WCLC、2019 ESMO及NEJM公布。

本期《肺癌专栏》推出免疫治疗药物在肺癌治疗领域获FDA及NMPA批准的情况及2019年最新研究进展。

什么是免疫治疗？

免疫治疗是一种刺激机体自身免疫系统来抵抗癌细胞的治疗方法，即通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制并清除肿瘤，包括：单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂等。

FDA及NMPA都批准了哪些肺癌免疫治疗药物？

在肺癌治疗领域，获FDA及NMPA批准的免疫治疗药物均为单克隆抗体类免疫检查点抑制剂。目前，获FDA批准治疗肺癌的免疫检查点抑制剂共4款（PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂各2款），适应症涵盖小细胞肺癌（SLC）和非小细胞肺癌（NSLC）；获NMPA批准治疗肺癌的免疫检查点抑制剂共1款，为PD-1抑制剂，仅涵盖非小细胞肺癌的治疗。详见图1。

图1 获FDA及NMPA批准的肺癌免疫治疗药物及适应症涵盖的肺癌亚型

2019年FDA和NMPA批准的肺癌免疫治疗药物有何不同？

有意思的是，2019年1月-9月之间，获FDA和NMPA批准的肺癌免疫治疗药物仍为单克隆抗体类免疫检查点抑制剂，只是扩大了适应症。其中PD-1抑制剂K药获FDA及NMPA批准分别扩大适应症2个，PD-L1抑制剂T药获FDA批准扩大适应症1个，获批时间、适应症、药物通用名、商品名等详细信息见表1。

注：欲了解K药、T药详情及获批的其他适应症，请点击下方文字跳转相应的文章。

K药

K药全攻略（2019年5月版）

截至2019年9月底，K药7度获FDA批准扩大适应症，2019年5月之后K获批的适应症详情，将会在本月推出，敬请期待。

T药

寻策|广泛期小细胞肺癌一线治疗新方法免疫+化疗联合疗法获FDA批准

问药|三阴性乳腺癌免疫+化疗联合疗法首获FDA加速审批

从2019年FDA和NMPA批准的免疫治疗药物可以看出，研究者们对于已批准药物适应症的拓展研究从未停止。

2019年肺癌免疫治疗有哪些最新研究进展呢？

2019年9月2019世界肺癌大会（2019 WCLC）和2019年欧洲肿瘤内科学会（2019 ESMO）相继召开，公布了K药、O药、T药、I药、艾瑞卡治疗肺癌的最新研究进展。此外，NEJM刊登了O药联合Y药的双免疫疗法一线治疗非小细胞肺癌的最新研究结果。

K药+化疗

一线治疗不表达PD-L1的晚期NSCLC，降低44%的死亡风险

2019 WCLC公布了K药联合化疗，治疗不表达PD-L1（PD-L1表达＜1%）的晚期非小细胞肺癌患者的积极研究结果，中位总生存期较化疗组患者延长8个月（19个月 vs 11个月），12个月无进展生存率显著提高（29% vs 17%），死亡风险降低44%。

O药

二线治疗NSCLC的5年总生存率翻5倍

2019 WCLC公布了O药治疗非小细胞肺癌患者的长期疗效数据，5年总生存率是多西他赛组患者的5倍（13.4% vs 2.6%)；中位缓解持续时间是多西他赛组患者的3.6倍（19.9个月 vs 5.6个月）。此外，在对O药治疗产生反应的患者中，治疗5年后仍然持续缓解的患者比例达32.2%。

T药

联合化疗一线治疗IV期鳞状NSCLC，患者中位总生存期翻倍

2019 WCLC公布了T药联合化疗一线治疗IV期鳞状非小细胞肺癌的积极研究结果，在PD-L1高表达的患者中，T药+化疗组患者中位总生存期是化疗组的2.3倍（23.4个月 vs 10.2个月）。

单药一线治疗NSCLC延长患者中位总生存期7.1个月

2019 ESMO公布了阿特珠单抗（T药）单药一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的最新3期临床试验研究结果，在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）的患者中，阿特珠单抗组患者的中位总生存期较化疗组延长7.1个月[20.2个月 vs 13.1个月（HR 0.595, 95%CI 0.398-0.890, P=0.0106）]。

I药+化疗

一线治疗广泛期SCLC的无进展生存率翻4倍

2019 WCLC公布了度伐鲁单抗（I药）联合依托泊苷及铂类化疗药物一线治疗广泛期非小细胞肺癌的最新3期临床试验研究结果，I药+化疗组患者的中位总生存期较化疗组显著延长（13.0个月 vs 10.3个月），1年无进展生存率约是化疗组的4倍（17.5% vs 4.7%）。

国产药艾瑞卡+化疗

一线治疗中国晚期非鳞NSCLC，患者中位无进展生存期延长3个月

2019 WCLC公布了卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）联合培美曲塞和卡铂一线治疗中国晚期/转移性非鳞NSCLC患者有效性和安全性的中期分析结果，中位无进展生存期较化疗组显著延长[11.3个月 vs 8.3个月（HR=0.61，P=0.0002）]。

双免疫疗法：O药+Y药

一线治疗NSCLC显著延长中位总生存期

2019年9月28日，NEJM刊登纳武利尤单抗（O药）联合伊匹单抗（Y药）一线治疗晚期非小细胞肺癌的最新3期临床研究结果，在PD-L1表达≥1%的患者中，中位总生存期较化疗组患者显著延长（17.1个月 vs 14.9个月，P=0.007），2年总生存率显著提高（40.0% vs 32.8%），中位反应持续时间约是化疗组4倍（23.2个月 vs 6.2个月）；在PD-L1表达≤1%的患者中，中位总生存期亦较化疗组显著延长（17.2个月 vs 12.2个月）。