总览!新型冠状病毒感染的肺炎疫情及治疗进展

  • 2020-02-07 14:30:00

新型冠状病毒感染的肺炎疫情的防控情况牵动着数亿人的心。自疫情暴发以来,国家卫生健康委员会、各省市卫生管理部门以及WHO都发布了关于疫情防护的科普知识,大家对疫情的防护有了基本的了解和认识,并积极地进行防护,众志成城,抗击疫情。在做好“”(少出门)、“”(戴口罩)、“”(洗手)的同时,大家也十分关心:目前疫情的最新情况和治疗进展。



  疫情最新情况怎样?


国家卫生健康委员会官网显示,截至2020年2月6日24时,新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎确诊病例31161例,隔离治疗28985例(其中重症病例4821例),累计治愈出院病例1540,累计死亡病例636疑似病例24702例。目前追踪到的密切接触者中有186045人正在接受医学观察。


纵观2020年1月24日-2月6日的累计治愈出院病例和累计死亡病例的趋势图,如下:

从2月1日开始,累计治愈出院的病例数开始超过累计死亡病例数。2月5日开始,累计治愈出院的病例数达到累计死亡病例数的两倍以上这样积极的治愈情况与临床医生和科研工作者的努力密不可分。



 治疗进展如何?


由于新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株,因此,尚无针对新型冠状病毒感染的肺炎的特异治疗方法疫苗。但办法总比困难多,基于前期对于冠状病毒以及2019-nCoV基因组特点的研究,检验现有抗病毒药物对于2019-nCoV感染是否有效是一种发现潜在治疗药物的有效方法。


中国的科研团队在2020年1月7日分离检测出新型冠状病毒及全基因组序列,于1月10日向全球公开了该病毒序列。目前,12个国家在全球共享禽流感数据倡议组织数据库中共享新型冠状病毒的基因组序列,这对于设计和评估诊断试验、跟踪病毒以及确定潜在的治疗方案至关重要。


与此同时,学术大刊(如NEJMCell Researchthe Lancet 等)也相续发布了关于一些抗病毒药物治疗2019-nCoV感染的肺炎的个案报道、研究结果以及治疗新观点


NEJM:瑞德西韦治疗2019-nCoV感染的个案报道


2020年1月31日,NEJM 刊登了美国首例新型冠状病毒感染的肺炎患者的治疗过程,在该患者经过系列的支持治疗后临床病情仍然恶化的情况下,临床医生对在研药物瑞德西韦(Remdesivir)进行了特许使用,结果发现,患者的症状得到改善,且没有发生明显的副作用

(@NEJM官网)


无独有偶,该药的体外研究结果,在该文章发出的四天后,登Cell Research。


Cell Research:瑞德西韦、氯喹在体外能够高效的控制2019-nCoV感染


2020年2月4日,刊登在Cell Research 的一项体外研究评估了5种FDA批准的药物[利巴韦林(Ribavirin)、喷昔洛韦(Penciclovir)、硝唑沙奈(Nitazoxanide)、萘莫司他(Nafamostat)、氯喹(Chloroquine)]以及2种在研广谱抗病毒药物[瑞德西韦(Remdesivir,即GS5734)、法维拉韦(Favipiravir,即:T-705)]对2019-nCoV的体外抑制效果。

结果发现,瑞德西韦、氯喹在体外能够高效的抑制2019-nCoV感染

(@Cell Research官网)


the Lancet:巴瑞替尼或可成为治疗2019-nCoV感染的潜在治疗药物


2020年2月4日,the Lancet 发布了一项应用人工智能技术筛选可能治疗2019-nCoV感染的潜在治疗药物的研究

该研究的理论基础是:大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞,因前期研究发现,2019-nCoV感染肺细胞的受体可能是细胞表面蛋白ACE2,而AP2-相关蛋白激酶(AAK1)是已知的内吞调节因子之一,如果被破坏,可能会阻断病毒进入细胞的过程,也可能阻断病毒颗粒在细胞内的组装,进而可能阻止病毒感染过程

研究者应用人工智能技术在知识图谱中筛选了47种已批准的AAK1抑制剂,其中6种药物对AAK1具有高度的亲和力

结果发现治疗剂量的巴瑞替尼(Baricitinib)即可抑制AAK1

(@the Lancet官网)


the Lancet:宿主导向疗法或可成为降低2019-nCoV感染死亡率的一种选择


2020年2月5日,the Lancet 刊登了一篇文章,提出一个可能用于治疗2019-nCoV感染的新观点——宿主导向疗法

提出该观点的依据是,2019-nCoV会诱导与严重肺部疾病相关的、过度和异常的、非有效宿主免疫反应,导致死亡。

文章中列举了几种已经上市,且安全性良好的宿主导向治疗药物,如:二甲双胍格列酮贝特类沙坦阿托伐他汀,以及营养补充剂生物制剂可以降低免疫病理学,增强免疫反应,预防或抑制急性呼吸窘迫综合征锌和其他含金属的制剂可能具有抗病毒活性,而且安全、廉价,或可作为单药疗法,或联合环孢素洛匹那韦利托那韦干扰素β-1b利巴韦林瑞德西韦单克隆抗体抗病毒肽来治疗2019-nCoV感染。此外,正在开展的治疗急性呼吸窘迫综合征的细胞疗法的临床试验也可扩展到治疗2019-nCoV感染的重病患者。通过扩增抗2019-nCoV特异性T细胞作为细胞药物,有助于制备T细胞产品,辅助治疗2019-nCoV感染患者。

(@the Lancet官网



学术大刊刊登的个案报道、研究结果以及新的治疗观点为我们战胜这场疫情,提供了坚强的后盾。但需要注意的是,文章中提到的药物虽然有些已经获批上市,但是获批的适应症并非治疗新型冠状病毒感染的肺炎,故而这些药物治疗本次疫情的安全性和有效性仍有待临床试验的检验

 

在目前没有确认的有效抗病毒疗法阶段,国家卫生健康委员会组织相关专家先后制定了五版试行版的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》,用于现阶段疫情治疗的指导。



有哪些临床试验正在开展?


与此同时,多项临床试验也已启动。如:

  • 评估瑞德西韦(Remdesivir)治疗2019-nCoV感染的肺炎的有效性和安全性的3期随机对照研究
  • 评估氯喹对2019-nCoV感染的肺炎的临床疗效及安全性的4期队列研究
  • 比较盐酸阿比多尔(Abidol hydrochloride)、奥司他韦(Oseltamivir)、洛匹那韦利托那韦(Lopinavir/ritonavir)治疗2019-nCoV感染的肺炎的有效性的4期随机对照研究
  • 比较盐酸阿比多尔(Abidol hydrochloride)和盐酸阿比多尔联合干扰素雾化(Interferon atomization)治疗2019-nCoV感染的肺炎的有效性的4期随机对照研究
  • 评估阿比多尔(Arbidol)治疗2019-nCoV感染的肺炎的有效性和安全性的4期随机对照研究
  • 评估达芦那韦考比司他(Darunavirand Cobicistat)治疗2019-nCoV感染的肺炎的有效性和安全性的3期随机对照研究
  • 评估甲基强的松龙(Methylprednisolone)联合标准护理治疗2019-nCoV感染导致严重急性呼吸衰竭患者的安全性和有效性的2、3期随机对照研究等。


相信在医学专家和科研工作者的共同努力下,定能攻克新型冠状病毒。我们同舟共济、众志成城,定能克服难关。没有一个冬天不能逾越,没有一个春天不会到来,春天来了,万物复苏,抗击新型冠状病毒的这场阻击战也定会成功



参考文献

[1] Horton R. Offline: 2019-nCoV outbreak-early lessons. the Lancet. 2020.395(10221):322.

[2] Editorial. Communication, collaboration and cooperation can stop the 2019 coronavirus. Nature Medicine. 2020.02.03.

[3] Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020.

[4] Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell research. 2020.

[5] Peter Richardson, Ivan Griffin, Catherine Tucker, et al. Baricitinib aspotential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. the Lancet. 2020.

[6] 国家卫生健康委员会官方网站.

[7] WHO官网.

[8]《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第五版).

[9] Alimuddin Zumla, David S Hui, Esam I Azhar, et al. Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option. the Lancet. 2020.

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